Gambaran Lengkap Myelofibrosis

Myelofibrosis adalah penyakit sumsum tulang yang menyebabkan sumsum menjadi fibrotik, atau bekas luka. Jaringan parut terbentuk di dalam jaringan sumsum pembentuk darah, di rongga hallow tulang-tulang tertentu. "Bekas luka" pada myelofibrosis, bagaimanapun, tidak seperti jaringan parut akibat luka kulit yang sembuh. Sumsum tulang adalah tempat produksi untuk semua sel darah tubuh, dan karenanya proses parut yang dimulai tidak jinak, dan pada akhirnya dapat menyebabkan masalah dengan jumlah sel, komplikasi serius, dan memperpendek rentang hidup.

Ketika fibrosis mengambil alih, ini menyebabkan produksi sel darah semakin buruk, dengan kelainan pada jumlah sel dan kadang-kadang dalam sel darah itu sendiri. Pada akhirnya, pada myelofibrosis lanjut, ini dapat menyebabkan sumsum gagal melakukan tugasnya sama sekali. Ketika myelofibrosis berkembang atau berevolusi, komplikasi yang mengancam jiwa seperti leukemia dan pembekuan darah yang serius dan peristiwa pendarahan mungkin terjadi. Mielofibrosis juga mungkin menyebabkan leukemia akut, kanker darah yang mengancam jiwa.

Myelofibrosis Primer vs Sekunder

Myelofibrosis bisa bersifat primer atau sekunder. Ketika muncul baru, atau terdeteksi dengan sendirinya untuk pertama kalinya, itu disebut utama myelofibrosis. Ketika itu berkembang dalam hubungannya dengan beberapa penyakit lain, cedera atau kondisi darah itu disebut sekunder myelofibrosis. Sebagai contoh, myelofibrosis setelah kelainan darah yang dikenal sebagai polycythemia vera adalah salah satu bentuk myelofibrosis sekunder.

Apakah Sama Dengan Kanker?

Ini memiliki banyak kesamaan dengan kanker, tetapi para ahli menyebutnya sebagai "neoplasma myeloproliferative." Agar lebih sederhana, kata neoplasma dapat dianggap sebagai istilah mewah untuk "tumor atau pertumbuhan" dan tumor atau pertumbuhan bisa jinak atau ganas. Myelofibrosis jelas tidak jinak, tetapi juga tidak memiliki beberapa karakteristik yang orang harapkan ketika berpikir tentang kanker, atau neoplasma ganas.

Yang mengatakan, apakah Anda melihat myelofibrosis sebagai kanker atau pertumbuhan berbahaya dari jaringan sumsum tulang, saat ini tidak ada terapi obat yang bersifat kuratif (tetapi transplantasi sumsum tulang dapat bersifat kuratif), dan itu adalah proses yang dapat berkembang menyebabkan salahnya - meskipun dengan kecepatan berbeda pada orang yang berbeda. Bentuk-bentuk myelofibrosis yang lanjut membatasi masa hidup dan menciptakan beban kesehatan yang signifikan bagi pasien.

Anda akan menemukan banyak situs yang dirancang khusus untuk pasien yang merujuk pada myelofibrosis sebagai "kanker darah langka". Ini mungkin cara yang efisien untuk mengkomunikasikan konsep umum, tetapi ada juga yang lebih banyak dalam cerita ini. Myelofibrosis bisa menuju ke kanker darah, tetapi dalam beberapa kasus, myelofibrosis mungkin hasil dari kanker darah.

Jenis

Selain primer dan sekunder, ada cara lain untuk mengkategorikan myelofibrosis. Salah satu caranya adalah dengan mengelompokkan kasus-kasus penyakit ini ke dalam kategori risiko yang terpisah tergantung pada temuan seseorang ketika penyakit tersebut pertama kali didiagnosis. Beberapa alat berbeda tersedia untuk membantu dokter menentukan tingkat risiko Anda, untuk membantu memandu pengobatan dan untuk membentuk prognosis Anda.

Prevalensi

Menurut Leukemia & Lymphoma Society, myelofibrosis terjadi pada sekitar 1,5 dari setiap 100.000 orang di Amerika Serikat setiap tahun. Ini mempengaruhi baik pria maupun wanita dan biasanya didiagnosis pada orang di atas usia 60, tetapi dapat terjadi pada usia berapa pun. Diperkirakan sekitar 16.000 hingga 18.500 orang di Amerika Serikat menderita myelofibrosis.

Penyebab

Beberapa tipe sel dan gen sumsum diketahui terlibat, namun, penyebab pasti dari jaringan parut yang berlebihan pada myelofibrosis tidak sepenuhnya jelas. Banyak kelainan genetik dan kromosom telah ditemukan, termasuk mutasi yang disebut "mutasi missense JAK2 V617F," namun memiliki mutasi ini tidak berarti Anda harus mengembangkan myelofibrosis primer. Alasan mutasi semacam itu tidak diketahui, dan tidak ada paparan khusus atau faktor risiko yang dapat dikaitkan dengan myelofibrosis primer dalam banyak kasus.

Selain kanker darah, kelainan darah non-kanker lainnya yang dikenal sebagai "myeloproliferative neoplasma" seperti polycythemia vera dan thrombocythemia esensial juga dapat menyebabkan myelofibrosis sekunder. Myelofibrosis sekunder atau interaktif juga dapat terjadi sebagai respons terhadap cedera kimia atau fisik, infeksi atau kehilangan pasokan darah ke sumsum tulang.

Myelofibrosis primer, myelofibrosis yang berhubungan dengan polycythemia vera, dan myelofibrosis yang berhubungan dengan thrombocythemia esensial, kadang-kadang disatukan sebagai "myelofibrosis," tetapi para ilmuwan mengatakan mungkin ada lebih banyak untuk belajar dan memahami tentang perbedaan antara masing-masing jenis.

Gejala

Banyak pasien tidak memiliki gejala apa pun pada saat diagnosis, tetapi gejala umum meliputi yang berikut:

• Kelelahan
• Penurunan berat badan
• Berkeringat di malam hari
• Demam
• Perasaan kesulitan bernafas
• Ketidaknyamanan di perut (karena pembesaran limpa)

Kegagalan sumsum tulang dapat menyebabkan gejala dari jumlah darah rendah, seperti kelelahan karena terlalu sedikit sel darah merah yang sehat. Dampak pada trombosit darah juga dapat menyebabkan masalah perdarahan dan pembekuan.

Gejala lain, seperti perut penuh atau tekanan, mungkin disebabkan oleh semua yang terjadi di luar sumsum tulang yang terluka, untuk membuat sel darah baru:

• Biasanya, produksi sel darah bergeser ke sumsum tulang pada bayi pada atau sekitar waktu kelahiran. Namun, sebelum kelahiran, bayi dapat memproduksi sel darah baru di tempat-tempat seperti limpa, hati, dan kelenjar getah bening - tempat-tempat di luar sumsum tulang ini disebut ekstramedulla.
• Biasanya pada orang dewasa, satu-satunya tempat pembentukan sel darah baru adalah sumsum tulang. Pada kanker darah dan kelainan darah tertentu, orang-orang kembali memproduksi sel darah di mana pun mereka bisa, di situs-situs ekstramedullary ini. Pada myelofibrosis, ini paling sering terjadi pada limpa dan hati. Kadang-kadang limpa seseorang dapat menjadi besar karena hematopoiesis ekstramular pada myelofibrosis.

Komplikasi utama myelofibrosis umumnya berasal dari kegagalan sumsum tulang dan hematopoiesis ekstramedullary.

Ada peningkatan risiko transformasi menjadi leukemia myeloid akut (AML) dengan myelofibrosis, dan sekitar 20 persen orang dengan myelofibrosis mengembangkan leukemia akut.

Diagnosa

Selain informasi yang diperoleh dokter melalui gejala dan pemeriksaan fisik Anda, ada beberapa tes yang menawarkan informasi diagnostik yang berharga. Ini termasuk jumlah darah, pekerjaan darah lainnya, tes pencitraan seperti x-ray dan MRI, tes sumsum tulang, dan tes gen. Sampel darah atau sumsum tulang dapat dikirim ke laboratorium untuk mencari mutasi gen (seperti mutasi JAK2, CALR, atau MPL) yang sangat sering ditemukan pada orang dengan myelofibrosis.

Hal-hal lain yang dapat terlihat seperti myelofibrosis, tetapi tidak, termasuk leukemia myelogenous kronis, sindrom myeloproliferative lainnya, leukemia myelomonocytic kronis, dan leukemia myeloid akut.

Pengobatan

Saat ini, tidak ada pilihan obat yang bersifat kuratif. Tujuan sebagian besar pasien adalah meredakan gejala, mengurangi limpa yang membesar, dan meningkatkan jumlah sel darah. Bersamaan dengan tujuan-tujuan ini, tujuan utama juga untuk mengurangi risiko komplikasi.

Myelofibrosis adalah penyakit dengan beberapa pilihan pengobatan yang disetujui, tetapi banyak agen baru sedang diselidiki dan dikembangkan. Perawatan dipandu oleh faktor-faktor spesifik Anda seperti adanya gejala, serta risiko kasus myelofibrosis khusus Anda, dan juga pada usia Anda dan kesehatan keseluruhan / umum.

Untuk orang-orang dengan risiko sangat rendah dan tanpa gejala, pengamatan sendiri mungkin baik-baik saja. Untuk penyakit berisiko tinggi, transplantasi sel induk dari donor sering dipertimbangkan, tetapi tidak semua pasien memenuhi syarat karena risikonya. Beberapa pasien adalah kandidat yang baik untuk itu terapi obat konvensional atau terapi obat investigasi dalam uji klinis.

Pada tahun 2011, Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) menyetujui ruxolitinib (Jakafi) untuk pengobatan myelofibrosis menengah dan berisiko tinggi, termasuk myelofibrosis primer, post-polycythemia vera myelofibrosis, dan myelofibrosis pasca-esensial thrombocythemia.

• Persetujuan FDA didasarkan pada hasil dari dua uji coba terkontrol secara acak pada pasien dengan myelofibrosis berisiko menengah atau tinggi membandingkan ruxolitinib dengan plasebo (Studi 1) atau dengan terapi terbaik yang tersedia (Studi 2). Dalam Studi 1, 42 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 1 persen pasien yang diobati dengan plasebo, mengalami setidaknya 35 persen pengurangan ukuran limpa pada 24 minggu. Pada saat persetujuan, 75 persen pasien pada Studi 1 dan 67 persen pada Studi 2 yang mencapai setidaknya 35 persen penurunan volume limpa mempertahankan pengurangan volume limpa ini.
• Ruxolitinib efektif dalam mengurangi ukuran limpa dan mengurangi gejala pada sebagian besar pasien. Dalam uji coba klinis ruxolitinib pada pasien dengan myelofibrosis risiko tinggi, sekelompok besar peserta mengalami peningkatan signifikan dalam gejala yang terkait dengan penyakit ini: mereka menulis buku harian yang menangkap gejala myelofibrosis yang melemahkan termasuk ketidaknyamanan perut, sensasi awal kepenuhan, sakit di bawah tulang rusuk kiri, gatal, keringat malam dan nyeri tulang / otot.
• Reaksi obat merugikan yang paling umum, diamati pada setidaknya 1 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, termasuk trombosit rendah, anemia, memar, pusing, dan sakit kepala. Efek samping obat dari keparahan ambang batas yang lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan ruxolitinib dibandingkan dengan plasebo dalam Studi 1 termasuk trombosit rendah (dialami oleh 13 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 1 persen pasien yang diobati dengan plasebo) dan anemia (dialami oleh 45 persen pasien yang diobati dengan ruxolitinib, dibandingkan dengan 19 persen pasien yang diobati dengan plasebo). Hasil serupa diamati pada Studi 2.

Terapi lain yang ditemukan efektif untuk pembesaran limpa dan pengendalian gejala termasuk kemoterapi, pengangkatan limpa atau splenektomi, dan terapi radiasi dosis rendah ke limpa. Transfusi darah dapat diberikan untuk anemia, dan untuk pasien yang memiliki anemia tergantung transfusi, obat perangsang sumsum tulang seperti erythropoietin, androgen (misalnya, danazol), dan imunomodulator (misalnya, lenalidomide) dapat digunakan.

Prognosa

Berdasarkan penelitian sebelumnya, beberapa kelompok orang yang didiagnosis dengan myelofibrosis hidup selama bertahun-tahun, sementara pada kelompok lain, waktu bertahan hidup kurang dari 3 hingga 5 tahun sejak didiagnosis. Sekitar 60 persen pasien dengan myelofibrosis primer / idiopatik hidup selama 5 tahun. Ada sekelompok pasien yang signifikan, yang hidup 10 tahun atau lebih.

Mereka yang cenderung melakukannya dengan sangat baik termasuk mereka yang kadar hemoglobinnya lebih besar dari 10 g / dL, jumlah trombosit lebih besar dari 100x3 / uL dan mereka yang memiliki sedikit pembesaran hati. Ukuran limpa dan jenis kelamin tampaknya tidak memiliki dampak besar pada kelangsungan hidup dalam penelitian, meskipun secara teori, mengurangi ukuran limpa dapat diterjemahkan menjadi manfaat kelangsungan hidup dalam beberapa kasus.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Sejauh ini, kelangsungan hidup orang dengan myelofibrosis primer tampaknya lebih berkaitan dengan gejala dan manifestasi individu dari penyakit pada awalnya, dan tidak banyak dipengaruhi oleh satu pengobatan atau terapi; namun, ini adalah konsep dalam evolusi yang dapat berubah ketika sains terbuka. Perawatan baru terus muncul dan ilmu di bidang ini berkembang pesat.