Fakta Tentang Microbicides HIV
Daftar Isi:
- Mengapa Microbicides Dianggap Penting?
- Kemunduran Awal dalam Penelitian Mikroba
- Strategi untuk Pembangunan
- Jalan lurus
10 Fakta Tentang Suku Jawa Yang Perlu Anda Tahu | Pinterfan (Oktober 2024)
Anda akan berpikir bahwa itu akan menjadi hal yang sederhana untuk dilakukan: membuat gel atau krim topikal yang dapat Anda terapkan sebelum hubungan seksual untuk secara efektif membunuh HIV saat kontak. Lagi pula, jika sesuatu seperti nonoxynol-9 dapat mengurangi risiko kehamilan dengan membunuh sperma, seberapa sulitkah mengembangkan sesuatu untuk HIV, bukan?
Yang benar adalah bahwa pengembangan agen mikrobisida telah penuh dengan tantangan dan komplikasi sejak pertama kali diusulkan lebih dari 25 tahun yang lalu. Dalam beberapa kasus, kemampuan agen untuk menonaktifkan HIV secara tidak sengaja menyebabkan kerusakan jaringan mukosa vagina atau dubur - memfasilitasi daripada mencegah penularan HIV.
Dalam kasus lain, agen tersebut tidak efektif dalam mencegah infeksi HIV atau mengakibatkan efek samping yang tidak dapat ditoleransi bagi mereka yang menggunakan pengobatan.
Sampai saat ini, tidak ada mikrobisida HIV yang tersedia atau direkomendasikan untuk digunakan. Namun, sejumlah besar kandidat sedang diteliti secara aktif, termasuk gel berbasis tenofovir, cincin intravaginal yang bekerja lama, dan mikrobisida rektal.
Mengapa Microbicides Dianggap Penting?
Microbicides tidak dibayangkan untuk menggantikan kondom atau menggantikan praktik seks yang lebih aman, melainkan untuk memberikan penghalang pelindung tambahan saat berhubungan seks - terutama dalam hubungan anal-reseptif atau reseptif vagina di mana risiko penularannya lebih tinggi.
Namun, dari gambaran yang lebih luas, mikrobisida dipandang sebagai cara untuk mengurangi penyebaran HIV di antara orang-orang yang paling berisiko. Ini termasuk perempuan yang rentan terhadap kekerasan atau pelecehan seksual, atau yang pantang seksnya tidak realistis (baik karena keinginan untuk mengandung anak, atau kendala budaya yang membatasi otonomi dan kekuasaan mereka).
Diperkirakan bahwa mikrobisida pada akhirnya mungkin dapat menyediakan perlindungan diri yang efektif bagi perempuan yang berisiko sambil memberi pengguna perlindungan tambahan jika kondom meledak atau terlepas selama hubungan seksual.
Kemunduran Awal dalam Penelitian Mikroba
Banyak penelitian mikrobisida awal berfokus pada penggunaan deterjen atau agen yang dapat mengubah pH vagina untuk secara efektif membunuh (atau tidak aktif) HIV.
Di antara kandidat paling awal adalah nonoxynol-9 yang disebutkan di atas, surfaktan organik yang digunakan sebagai spermisida dan krim wajah / olahraga. Yang mengkhawatirkan, sebuah meta-analisis yang dilakukan pada tahun 2002 menyimpulkan bahwa penggunaan nonoxynol-9 sebenarnya meningkat risiko HIV pada wanita sekitar 50%, dengan insiden lesi vagina yang lebih tinggi berkontribusi pada risiko.
Agen lain yang dirancang untuk mempertahankan keasaman vagina yang tinggi dan protektif (termasuk yang banyak diteliti BufferGel) terbukti dapat ditoleransi dengan baik pada wanita, tetapi pada akhirnya tidak menunjukkan pengurangan penularan HIV.
Strategi untuk Pembangunan
Ada sejumlah pendekatan yang mungkin untuk pengembangan mikrobisida HIV yang efektif, yang dapat dipecah menjadi dua kategori umum.
Yang pertama dapat diklasifikasikan sebagai mikrobisida non-antiretroviral, agen yang bertindak sebagai reseptor umpan terhadap HIV (mencegah pelekatan virus untuk menargetkan sel-sel vagina) atau memanfaatkan makromolekul yang disebut dendrimer yang secara aktif mengikat HIV untuk mencegah infeksi.
Sementara upaya awal telah terbukti sebagian besar tidak berhasil (PRO 2000, Carraguard, selulosa sulfat), sejumlah agen baru sedang dieksplorasi - termasuk mikrobisida dendrimer VivaGel, dan penggunaan sinergis dendrimer dan penghambat entri CCR5 Selzentry (maraviroc) yang digunakan dalam terapi kombinasi antiretroviral (ART).
Kategori kedua, dan bisa dibilang lebih menonjol, adalah mikrobisida antiretroviral. Pengembangan agen-agen ini didasarkan pada penelitian tentang penggunaan tenofovir dan obat antiretroviral lainnya dalam gel topikal, cincin, pelumas, dan sistem pengiriman lainnya.
Studi CAPRISA 004 pada tahun 2010 adalah yang pertama yang menunjukkan efektivitas pendekatan ini, menggunakan penggunaan gel tenofovir 1% sebelum dan sesudah hubungan seks vaginal pada 889 perempuan HIV-negatif. Secara keseluruhan, tingkat infeksi berkurang 39 persen pada kelompok non-plasebo, sementara peserta dengan tingkat kepatuhan yang tinggi (lebih dari 80 persen) mengalami penurunan 54 persen.
Sebaliknya, Percobaan SUARA dianggap sebagai suatu kemunduran. Mengikuti CAPRISA, Voice Trial mempelajari dua model pencegahan HIV yang berbeda - penggunaan sehari-hari obat antiretroviral (baik Viread atau Truvada) atau penggunaan gel tenofovir setiap hari - pada 5.029 perempuan. Percobaan dihentikan ketika tidak ada metode yang ditemukan efektif.
Analisis pasca-studi menentukan bahwa kegagalan itu bukan karena terapi, tetapi karena kurangnya kepatuhan yang luas di antara peserta (terutama di kalangan wanita muda yang belum menikah). Penelitian lebih lanjut akan membantu menjelaskan penyebab perilaku dengan lebih baik.
Jalan lurus
Menyusul kemunduran percobaan VOICE, dorongan agresif dilakukan untuk mengeksplorasi pendekatan alternatif untuk pengembangan agen mikrobisida. Hasilnya sebagian besar tercampur. Di antara uji coba Fase II dan III yang baru saja diselesaikan:
- Uji Coba FACT 001, yang merekrut 2.900 wanita di Afrika Selatan, memberikan peserta rejimen yang sama dengan yang menggunakan CAPRISA 004 (gel tenofovir 1% sebelum dan sesudah berhubungan seks). Menurut hasil post-trial, tidak ada pengurangan dalam jumlah infeksi HIV di antara pengguna.
- ASPIRE (MTN-020) mengevaluasi kemanjuran cincin intravaginal yang mengandung dapivrine (obat antiretroviral eksperimental yang sangat manjur) ketika digunakan untuk periode satu bulan pada 3.476 perempuan di Afrika. Hasil pada tahun 2015 menunjukkan penurunan 27 persen keseluruhan risiko HIV di antara perempuan yang menggunakan cincin dapivirine, terutama pada perempuan di atas usia 21 tahun. Sedikit atau tidak ada perlindungan terlihat pada perempuan di bawah usia 21 tahun, terutama karena penggunaan perangkat yang tidak konsisten..
- Demikian pula, penelitian RING (IPM 027) juga menyelidiki cincin dapivirine pada 1.650 wanita di Uganda dan Afrika Selatan dalam uji coba fase III acak. Peserta akan menggunakan cincin mereka untuk jangka waktu dua tahun. Hasilnya sedikit lebih baik daripada yang terlihat dalam studi ASPIRE, dengan pengurangan keseluruhan sebesar 37%. Sekali lagi, hasilnya lebih baik di antara wanita berusia 21 tahun ke atas. Tidak ada manfaat yang terlihat pada wanita berusia 18-21.
- Sementara itu, MTN 017 akan mengeksplorasi penggunaan gel dubur berbasis tenofovir bersamaan dengan penggunaan harian Truvada dalam kelompok 186 pria yang berhubungan seks dengan pria (LSL) dan wanita transgender. Studi Fase II dilakukan selama delapan minggu, dengan tingkat penerimaan yang tinggi dan kepatuhan terhadap rejimen multi-cabang. Studi masa depan kemungkinan akan fokus pada kemanjuran dan penggunaan gel dubur sebagai cara perlindungan sebelum dan setelah berhubungan seks.
- Akhirnya, pada bulan Maret 2014, sebuah penelitian pada hewan yang dilakukan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menunjukkan bahwa gel topikal menggunakan Isentress antiretroviral (ratelgravir) secara efektif dapat mencegah infeksi HIV pada wanita setelah paparan seksual. Belum ada kata apakah penelitian ini akan diperluas di luar bukti konsep saat ini.
Aspek lain dari penelitian ini adalah menyelidiki pengembangan film vagina tipis-kertas, cepat larut, serta berbagai formulasi antiretroviral (atau co-formulasi) untuk gel atau cincin topikal.
Fakta Tentang Stribild, HIV "Quad Pill"
Stribild adalah obat antiretroviral tablet tunggal sekali sehari yang disetujui oleh FDA untuk digunakan pada pasien yang memulai terapi HIV untuk pertama kalinya.
Fakta Tentang HIV dan Kanker Serviks
Sementara kanker serviks dapat berkembang pada perempuan yang terinfeksi HIV dan yang tidak terinfeksi, kejadian di antara perempuan dengan HIV dapat setinggi tujuh kali lebih besar.
Fakta Tentang HIV dan Sunat
Uji coba terkontrol secara acak di Afrika menunjukkan bahwa sunat pada laki-laki dapat mengurangi risiko penularan HIV pada laki-laki sebesar 51% hingga 60%.