Pengobatan Penyakit Ginjal Polikistik

Penyakit ginjal polikistik (PKD) adalah kelainan genetik yang ditandai dengan adanya dan pertumbuhan kista progresif di ginjal. Tidak seperti apa yang disebut kista sederhana, PKD bukan penyakit jinak dan sebagian besar pasien PKD beresiko gagal ginjal, memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal.

Ketika seorang pasien mengetahui tentang diagnosis PKD mereka, pertanyaan pertama yang muncul adalah apakah itu dapat diobati. Sebelum kita dapat memahami pengobatan apa yang dapat bekerja untuk memperlambat penyakit, diperlukan jalan memutar singkat ke peran hormon yang disebut ADH, atau hormon anti-diuretik (juga dikenal sebagai vasopresin).

Peran ADH dalam PKD

ADH membantu kehidupan berkembang dari lautan ke daratan, ribuan tahun yang lalu. Jika bukan karena ADH, banyak organisme hidup tidak akan mampu menahan pengaruh dehidrasi yang keras dari permukaan tanah yang lebih hangat di bawah terik matahari!

Diproduksi oleh bagian otak yang disebut "hipotalamus," ADH adalah hormon yang bekerja pada ginjal dan membuatnya mempertahankan dan menghemat air. Inilah yang membuat urin tampak gelap dan pekat ketika Anda tidak memiliki cukup air untuk diminum atau menghabiskan sehari di luar di bawah terik matahari. Karena itu, dapat mempengaruhi berapa banyak air yang perlu dikeluarkan dan berapa banyak yang harus "didaur ulang" untuk memenuhi kebutuhan kita (tergantung pada faktor-faktor lain, termasuk asupan air kita dan bahkan suhu sekitar).

Bagaimana cara ADH masuk ke dalam diskusi tentang CKD? Studi telah menunjukkan bahwa ADH adalah salah satu promotor utama pertumbuhan kista (alasan gagal ginjal) pada PKD. Dengan kata lain, jika Anda bisa menurunkan level ADH, atau memblokir aksinya pada kista, mungkin untuk memperlambat pertumbuhan kista dan perkembangan PKD yang tak terhindarkan.

Opsi Perawatan Saat Ini

Memahami peran ADH membantu dalam memahami opsi perawatan yang tersedia dan mengapa mereka bekerja, dari peningkatan asupan air hingga obat-obatan mutakhir.

• Asupan air meningkat: Sesederhana ini kedengarannya, air minum adalah cara yang efektif untuk menjaga tingkat ADH turun. Level ADH naik ketika Anda mulai mengalami dehidrasi. Ini akan memicu respons haus membuat Anda minum sedikit air, yang akan menyebabkan penurunan tingkat ADH. Dalam hal ini, idenya adalah untuk menjaga agar ADH tetap rendah secara konsisten dengan mencegah kenaikan ADH. Didalilkan bahwa ini dapat memperlambat perkembangan PKD. Namun, seberapa efektif dan bermakna hal itu secara riil masih bisa diperdebatkan.
• Mengelola komplikasi: Dengan tidak adanya perawatan khusus lain yang tersedia saat ini, kami terbatas untuk mengelola komplikasi PKD. Ini termasuk tekanan darah tinggi, infeksi ginjal, batu ginjal, dan elektrolit abnormal. Tekanan darah tinggi dirawat menggunakan obat-obatan khusus yang disebutACE inhibitor atau ARB. Peningkatan asupan air juga dapat membantu mengurangi risiko dua komplikasi utama terkait PKD lainnya: infeksi ginjal dan batu ginjal.

Opsi Perawatan di Masa Depan

Pemahaman kami tentang peran ADH dalam memburuknya PKD telah mengarah pada penelitian yang menjanjikan yang dapat menawarkan lebih banyak pilihan perawatan konkret di luar intervensi "bantuan band" yang dijelaskan di atas. Penelitian saat ini difokuskan pada menemukan obat yang dapat memblokir aksi ADH dan karenanya mencegah kista tumbuh lebih besar (karena peningkatan ukuran kista adalah inti dari gagal ginjal pada pasien PKD).

Berikut ini beberapa contoh:

1. Tolvaptan: Ini adalah obat yang awalnya disetujui untuk pengobatan kadar natrium rendah dan bertindak dengan memblokir situs (disebut reseptor V2) yang biasanya melekat pada ADH di ginjal (anggap reseptor V2 sebagai "lubang kunci" dimana ADH perlu dilampirkan, sedangkan tolvaptan adalah "kunci palsu" yang bila ada akan mencegah hal itu terjadi).
   1. Percobaan TEMPO yang dipublikasikan dengan baik telah menunjukkan aplikasi klinis potensial untuk tolvaptan dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal pada PKD. Mekanisme ini tampaknya memperlambat pertumbuhan volume ginjal, yang menyebabkan berkurangnya fungsi ginjal selama periode tiga tahun. Tolvaptan, bagaimanapun, belum menerima berkah FDA di AS untuk pengobatan PKD, sebagian karena kekhawatiran tentang efeknya pada hati. Ini sudah disetujui untuk perawatan PKD di beberapa bagian lain dunia).
2. Octreotide: Ini adalah versi sintetis dari hormon yang disebut somatostatin. Sebuah uji coba pada tahun 2005 pertama melaporkan bahwa pengobatan enam bulan dengan somatostatin dapat memperlambat pertumbuhan kista. Meskipun kita tahu bahwa penurunan fungsi ginjal pada PKD mengikuti pertumbuhan kista, penelitian ini berhenti mengatakan bahwa memperlambat pertumbuhan kista, dalam hal ini, akan diterjemahkan menjadi perlindungan ginjal yang bermakna secara klinis.
   1. Kemudian, pada 2013 kami melihat hasil uji coba ALADIN yang diterbitkan di Lancet. Penelitian ini memiliki masa tindak lanjut yang lebih lama dari penelitian sebelumnya dan menunjukkan volume ginjal yang secara signifikan lebih rendah pada pasien yang diobati dengan octreotide pada satu tahun tindak lanjut, tetapi tidak pada tiga tahun.
   2. Mengingat data yang kami miliki sejauh ini, tampaknya octreotide dapat memiliki peran potensial dalam pengobatan PKD. Untuk beberapa alasan, tampaknya octreotide memperlambat pertumbuhan volume ginjal selama satu tahun, tetapi efeknya menjadi tidak signifikan dalam jangka panjang. Jelas, studi yang lebih komprehensif yang melihat data hasil jangka panjang yang keras diperlukan.

Meskipun kedua agen ini telah menunjukkan janji sejauh ini (di samping pesaing lainnya seperti mTOR inhibitor dan obat lain dalam uji klinis), biaya adalah masalah utama. Semua hal lain dianggap sama, octreotide bisa menjadi alternatif yang lebih murah daripada tolvaptan untuk apa yang pada dasarnya bisa menjadi perawatan seumur hidup. Pada 2017, persediaan pil tolvaptan (15 mg) 30 hari dihargai $ 11.000 hingga $ 12.000 di AS, sementara 90 amp octreotide (injeksi 100 mcg) bernilai $ 300 hingga $ 400!