Penyakit Ginjal Polikistik (PKD): Dasar-Dasarnya

Penyakit Ginjal Polikistik, atau PKD, adalah bentuk genetik spesifik penyakit ginjal. Seperti istilah yang disarankan, "poli" -cystic mengacu pada keberadaan beberapa kista (tertutup, kantung kosong, kadang-kadang diisi dengan cairan) di ginjal. Kista ginjal pada umumnya bukan merupakan temuan yang tidak biasa, tetapi diagnosis kista di ginjal belum tentu PKD.

PKD, pada kenyataannya, hanyalah salah satu dari beberapa alasan mengapa seseorang dapat mengembangkan kista di ginjal. Ini adalah warisan genetik spesifik dan perjalanan PKD yang membuatnya menjadi entitas yang sangat spesifik. Ini bukan penyakit jinak, dan sebagian besar pasien dapat melihat gagal ginjal mereka gagal, memerlukan dialisis atau transplantasi ginjal.

Jenis Kista Lainnya

Jenis lain dari kista ginjal (yang bukan kista terkait PKD) meliputi:

• Kista jinak sederhana, yang biasanya merupakan hasil jinak dari proses penuaan. Hampir dua belas persen individu berusia 50 hingga 70 dan 22,1 persen dari semua individu berusia di atas 70 akan memiliki setidaknya satu kista di ginjal.
• Ganas (ketika kista bisa mewakili kanker di ginjal, kadang-kadang disebut kista kompleks).
• Diakuisisi, seperti pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD).

Oleh karena itu, begitu kista dicatat dalam ginjal, langkah selanjutnya adalah membedakan apakah itu temuan yang berhubungan dengan usia yang jinak, PKD, atau yang lainnya.

Genetika

PKD adalah kelainan genetik yang relatif umum, menyerang hampir 1 dari 500 orang, dan tetap menjadi penyebab utama gagal ginjal. Penyakit ini biasanya diturunkan dari salah satu orang tua (90 persen kasus), atau, lebih jarang, berkembang menjadi "de-novo" (disebut mutasi spontan).

Memahami genetika PKD sangat penting untuk memahami gejala dan perjalanan penyakit. Mode pewarisan dari orangtua ke anak membedakan antara dua jenis PKD.

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) adalah bentuk warisan yang paling umum dan 90 persen kasus PKD adalah jenis ini. Gejala biasanya berkembang di kemudian hari sekitar usia 30 hingga 40, meskipun presentasi di masa kanak-kanak tidak diketahui.

Gen abnormal bisa jadi disebut gen PKD1, PKD2, atau PKD3. Gen mana yang memiliki mutasi dan jenis mutasi apa yang mungkin memiliki efek besar pada hasil yang diharapkan dari PKD. Sebagai contoh, gen PKD1, yang terletak pada kromosom 16, adalah situs mutasi yang paling umum terlihat pada 85 persen kasus ADPKD. Cacat pada gen (seperti halnya dengan mutasi lain juga) menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel epitel di ginjal dan pembentukan kista berikutnya.

Autosomal Resesive PKD (AR-PKD) jauh lebih jarang dan bisa dimulai sejak dini, bahkan ketika bayi berkembang selama kehamilan. Salah satu alasan mengapa jenis PKD ini jarang adalah karena pasien yang terkena biasanya tidak hidup cukup lama untuk berkembang biak dan meneruskan mutasi kepada anak-anak mereka.

Sekali lagi, untuk meringkas, 90 persen kasus PKD diwariskan, dan dari jenis yang diwariskan, 90 persen adalah autosom dominan. Oleh karena itu, pasien dengan PKD paling sering memiliki autosomal dominan PKD (AD-PKD).

Tingkat Keparahan dan Lokasi Mutasi

Situs mutasi akan berdampak pada perjalanan penyakit. Dengan mutasi PKD2, kista berkembang lebih lambat, dan gagal ginjal biasanya tidak terjadi hingga pertengahan 70-an. Bandingkan hal ini dengan mutasi gen PKD1, di mana pasien dapat mengalami gagal ginjal di usia 50-an.

Pasien dengan mutasi PKD2 sering tidak menyadari riwayat keluarga PKD. Dalam hal ini, selalu sepenuhnya mungkin bahwa leluhur yang membawa mutasi meninggal sebelum penyakit itu cukup parah untuk menyebabkan gejala atau memerlukan dialisis.

Gejala

Berbagai gejala dapat dilihat pada PKD. Contoh umum termasuk:

• Nyeri panggul karena memperbesar ginjal
• Infeksi saluran kemih
• Batu ginjal (karena aliran urin yang lambat pada kista)
• Kista bisa ada di organ lain seperti hati dan pankreas juga
• Pasien cenderung memiliki tekanan darah tinggi mengingat peran ginjal dalam pengaturan tekanan darah

Diagnosa

Meskipun mutasi untuk PKD biasanya hadir saat lahir, kista ginjal mungkin tidak terlihat pada saat itu. Kista ini tumbuh menjadi kantung berisi cairan yang cukup besar selama beberapa dekade pertama, di mana mereka dapat mulai menimbulkan gejala atau tanda pada saat seseorang mencapai usia 30 tahun. Namun, perkembangan penyakit ginjal hingga titik kegagalan bisa memakan waktu puluhan tahun. sejak saat itu.

Sebagian besar orang yang mengetahui riwayat keluarga dengan PKD memiliki ambang batas yang rendah untuk didiagnosis dengan PKD karena pasien dan dokter sangat mengetahui sifat keluarga yang kuat dari penyakit ini. Dalam kasus di mana riwayat keluarga mungkin tidak diketahui atau tampaknya "normal," diagnosis lebih menantang dan memerlukan evaluasi oleh ahli nefrologi. Dalam hal ini, orang tua yang terkena bisa meninggal sebelum penyakit tersebut memiliki kesempatan untuk berkembang menjadi penyakit ginjal tahap akhir. Akhirnya, jika itu adalah kasus "mutasi spontan," mungkin tidak ada PKD yang hadir di kedua orang tua.

Diagnosis awal PKD dibuat menggunakan studi pencitraan seperti USG atau CT scan. Namun, hanya karena seseorang memiliki banyak kista di ginjal tidak berarti mereka menderita PKD. Ini bisa saja merupakan kasus kista sederhana yang terlalu banyak, atau kemungkinan lain seperti penyakit ginjal kistik meduler (tidak sama dengan PKD).

Ketika diagnosis diragukan, pengujian genetik dapat mengkonfirmasi atau membantah diagnosis.Pengujian genetik memang cenderung mahal dan sebagian besar digunakan ketika diagnosis samar-samar.

Kursus Penyakit

Berapa lama yang dibutuhkan oleh penderita PKD untuk mengalami gagal ginjal? Ini mungkin pertanyaan nomor satu yang akan dimiliki orang yang baru didiagnosis dengan PKD. Dalam skenario kasus terburuk di mana pasien mengalami kemajuan untuk menyelesaikan gagal ginjal, membutuhkan dialisis atau transplantasi, fungsi ginjal (GFR) dapat menurun sekitar 5 poin per tahun. Oleh karena itu, seseorang yang mulai dengan GFR 50 dapat mencapai GFR lima dalam waktu sekitar sembilan tahun, di mana waktu dialisis atau transplantasi tentu diperlukan.

Perhatikan bahwa tidak setiap pasien PKD akan menurun untuk menyelesaikan gagal ginjal. Yang masih perlu ditekankan adalah bahwa tidak semua orang dengan PKD perlu maju ke titik di mana mereka membutuhkan dialisis. Pasien dengan mutasi gen PKD2 jelas memiliki peluang lebih baik untuk menghindari gagal ginjal total. Inilah sebabnya, secara keseluruhan, kurang dari setengah dari kasus PKD akan didiagnosis selama masa hidup pasien, karena penyakit ini secara klinis diam.