Terapi Kekebalan Tubuh untuk Kanker Prostat

sembuh dari kanker prostat, liver, hapatitis B dan C (Januari 2025)

Sistem kekebalan tubuh kita benar-benar luar biasa - mereka menjaga bakteri usus kita yang terkendali terkendali; mereka melawan rentetan virus yang menyerang, dan mereka berhasil memberantas sebagian besar kanker pada awal sebelum mereka menjadi masalah. Penemuan penting di bidang imunoterapi selama 20 tahun terakhir telah menyebabkan perkembangan baru yang signifikan dalam terapi yang semakin meningkatkan fungsi sistem kekebalan tubuh.

Evolusi Imunoterapi

Sebelum meninjau opsi imunoterapi untuk kanker prostat, perhatikan bahwa ada banyak awal yang salah dan pernyataan kemenangan prematur di sepanjang jalan menuju imunoterapi yang efektif. Sebagai contoh, FDA menyetujui interleukin 2 untuk melanoma 20 tahun yang lalu. Meskipun hanya 10 persen tingkat respons dan efek toksik yang parah, interleukin 2 memberi secercah harapan pada saat melanoma metastasis benar-benar tanpa harapan dan tidak dapat diobati. Obat itu adalah dorongan kecil tapi penuh harapan akan terapi masa depan yang lebih efektif.

Sekarang kita mendengar perputaran dramatis di bidang perawatan melanoma. Sebagai contoh, baru-baru ini media memberi tahu kami untuk bersiap menghadapi kepergian Presiden Jimmy Carter - melanoma-nya telah menyebar ke otak. Kemudian mukjizat yang nyata - obat imunoterapi baru - telah membuatnya bebas kanker. Berita palsu? Tidak semuanya. Imunoterapi modern dapat mengubah kasus tanpa harapan menjadi remisi.

Bagaimana kemajuan radikal terjadi? Telah ada pendalaman yang luar biasa dalam pemahaman kita tentang cara kerja sistem kekebalan tubuh. Secara sederhana, kita sekarang tahu bahwa sistem kekebalan terdiri dari tiga komponen utama:

Sel regulator, yang disebut TRegs, mencegah aktivitas berlebih dari sistem kekebalan agar tidak terkendali.
Sel Killer-T menyerang sel kanker dan membunuhnya.
Sel dendritik bekerja sebagai sel detektor, mencari dan menemukan kanker dan kemudian mengarahkan sistem kekebalan tubuh sehingga ia tahu sel mana yang harus dihancurkan. Sel-sel dendritik, setelah mereka mendeteksi kanker, membimbing sel-sel pembunuh untuk "pulang" dan menyerang kanker.

Pembalasan untuk Kanker Prostat

Kanker prostat adalah peserta yang relatif awal pada pihak kekebalan ketika Provenge disetujui oleh FDA pada tahun 2010. Persetujuan FDA didasarkan pada hasil uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang mengindikasikan bahwa Provenge meningkatkan harapan hidup untuk pria dengan kanker prostat lanjut sebesar 22,5 persen.

Provenge bekerja dengan metode inovatif yang meningkatkan aktivitas sel dendritik. Seperti disebutkan sebelumnya, sel-sel dendritik adalah "anjing pelacak" dari sistem kekebalan tubuh, yang mampu mengendus dan menemukan sel-sel kanker. Proses Provenge bergantung pada ekstraksi darah dengan leukapheresis untuk mengangkat sel-sel dendritik. Sel-sel ini kemudian diproses di laboratorium, memungkinkan mereka untuk mengenali asam prostat fosfatase (PAP) - fitur molekul umum yang terletak di permukaan sel kanker prostat. Setelah diaktifkan, sel-sel dendritik dimasukkan kembali ke dalam darah pasien di mana mereka merangsang sel T pembunuh untuk lebih mengidentifikasi dan menyerang sel-sel kanker, karena mereka telah diaktifkan untuk mengidentifikasi fitur permukaan PAP dan menggunakannya sebagai target.

Provenge mungkin dianggap sebagai terapi kanker yang paling personal karena sel-sel dendritik disaring dari darah setiap pasien, ditingkatkan di laboratorium untuk menyerang sel-sel kanker prostat, dan kemudian diinfuskan kembali ke pasien yang sama. Meskipun teknologi ini terdengar menarik, mungkin mengejutkan ketika mendengar bahwa dokter dan pasien perlahan-lahan mulai terbiasa dengan penggunaan Provenge. Sikap lesu ini terhadap mengadopsi Provenge tidak terduga ketika Provenge pertama kali datang di pasar, mengingat popularitas banyak terapi alternatif yang meningkatkan kekebalan seperti Graviola, jamur shiitake, pau de arco, dan teh Essiac.

Mengapa harus ada keraguan untuk menggunakan jenis terapi kekebalan yang disetujui FDA?

Kritik

Para kritikus menunjukkan bahwa Provenge itu mahal dan bahwa penerima rata-rata hanya hidup tiga atau empat bulan ekstra. Namun, dalam dunia nyata terapi kanker (bukan dunia uji klinis), ini adalah asumsi yang salah. Pria yang berpartisipasi dalam uji klinis tidak mewakili pasien kanker prostat tipikal yang menerima terapi yang disetujui FDA. Secara umum, pria yang menjalani uji klinis memiliki penyakit yang jauh lebih lanjut. Ini karena pasien menunda memasuki uji klinis sampai setelah perawatan standar gagal.

Oleh karena itu, kelangsungan hidup pria dalam uji klinis cenderung relatif singkat, terlepas dari jenis perawatan yang diberikan. Namun demikian, obat apa pun yang terbukti memperpanjang kelangsungan hidup dalam keadaan yang tidak menguntungkan ini harus menjadi konsekuensi. Itulah sebabnya obat-obatan yang menunjukkan perpanjangan kelangsungan hidup menerima persetujuan FDA. Intinya adalah bahwa obat tersebut akan menunjukkan hasil yang lebih baik ketika digunakan untuk mengobati pria pada tahap sebelumnya.

Perawatan di Berbagai Tahap

Premis bahwa Provenge memiliki dampak yang lebih besar ketika digunakan untuk mengobati kanker prostat pada tahap sebelumnya diselidiki melalui analisis ulang dari data asli yang menyebabkan persetujuan awal Provenge oleh FDA. Analisis ulang menunjukkan bahwa pria dengan penyakit tahap awal memang memiliki tingkat kelangsungan hidup yang jauh lebih besar. Bahkan, jumlah perpanjangan kelangsungan hidup menjadi semakin besar ketika Provenge dimulai lebih awal.

Dalam analisis ulang ini, empat kelompok pria, dikategorikan berdasarkan level PSA mereka yang berbeda pada awal pengobatan Provenge, dievaluasi: pria dengan level PSA di bawah 22, pria dengan PSA antara 22 dan 50, pria dengan PSA antara 50 dan 134, dan pria dengan PSA lebih besar dari 134.

Tabel di bawah ini merangkum kelangsungan hidup laki-laki yang diobati dengan Provenge, dibandingkan dengan laki-laki yang diobati dengan plasebo, dibagi lagi dengan tingkat PSA pada awal Provenge. Perbedaan kelangsungan hidup bersih (dalam beberapa bulan) antara Provenge dan plasebo terdaftar terakhir.

Pasien yang Dikelompokkan oleh PSA yang Dikelompokkan pada Awal Pembalasan (Bertahan Hidup dalam Bulan)

Level PSA	≤22	22–50	50–134	>134
Jumlah Pasien	128	128	128	128
Promembalas dendam	41.3	27.1	20.4	18.4
Placebo	28.3	20.1	15.0	15.6
Perbedaan Kelangsungan Hidup	13.0	7.1	5.4	2.8

Seperti yang diilustrasikan dalam tabel, keuntungan bertahan hidup ada untuk semua kelompok yang diobati dengan Provenge dibandingkan dengan pria yang diobati dengan plasebo. Namun, jumlah peningkatan kelangsungan hidup terbesar pada pria yang memulai Provenge ketika PSA terendah. Pria yang memulai Provenge ketika PSA mereka di bawah 22 hidup 13 bulan lebih lama dibandingkan pria pada tahap yang sama yang diobati dengan plasebo. Pria pada tahap yang sangat lanjut, dengan level PSA di atas 134, hanya hidup beberapa bulan lebih lama daripada pria yang menerima plasebo.

Aplikasi

Penentang mempertanyakan kemanjuran Provenge untuk alasan lain. Sebagian besar jenis terapi prostat yang efektif, seperti terapi hormon dan kemoterapi, menginduksi penurunan kadar PSA. Tetapi dengan Provenge, ini biasanya bukan masalahnya. Orang-orang bertanya, oleh karena itu, bagaimana Provenge dapat memperpanjang kelangsungan hidup?

Mereka lupa bahwa efektivitas terapi kanker prostat standar, seperti kemoterapi dan blokade hormon, hanya dipertahankan dengan aplikasi terus menerus. Setelah pengobatan dihentikan, efek antikanker berhenti dan kanker kembali tumbuh.

Sistem kekebalan tubuh, di sisi lain, setelah diaktifkan, memiliki efek berkelanjutan yang berkelanjutan. Oleh karena itu, bahkan jika Provenge hanya menyebabkan retardasi minimal dalam perkembangan penyakit, karena efeknya terus menerus ada efek kumulatif selama sisa hidup pasien. Dan semakin lama seseorang hidup, semakin besar manfaatnya.

Melacak Metastasis Kanker

Berdasarkan data yang disajikan dalam tabel di atas, secara logis disimpulkan bahwa Provenge harus segera dimulai pada pria yang telah didiagnosis menderita kanker prostat yang signifikan secara klinis. Sayangnya, perusahaan asuransi hanya menanggung perawatan Provenge setelah pria mengembangkan resistensi hormon (Lupron) dan metastasis kanker. Karena dalam kebanyakan kasus resistensi hormon terjadi sebelum metastasis, pria dengan kanker prostat kambuh yang mengendalikan PSA mereka dengan Lupron harus waspada terhadap kenaikan PSA. Resistensi hormon didefinisikan sebagai kenaikan PSA saat menggunakan Lupron atau obat sejenis Lupron.

Pada indikasi pertama bahwa PSA mulai meningkat, pria harus memulai pencarian yang giat untuk metastasis. Saat ini, pemindaian PET adalah cara terbaik untuk menemukan metastasis sementara PSA masih dalam kisaran yang relatif rendah, katakanlah di bawah dua. Ada berbagai jenis pemindaian PET yang perlu dipertimbangkan untuk digunakan: pemindaian tulang F18, Axumin, asetat C11, kolin C11, atau Gallium68 PSMA. Jika pemindaian ini gagal mendeteksi penyakit metastasis pada awalnya, mereka harus diulang setidaknya setiap enam bulan sampai penyakit metastasis ditemukan, setelah itu Provenge harus segera dimulai.

Tipe Lain dari Imunoterapi

Selama 30 tahun terakhir, banyak upaya untuk memanfaatkan sistem kekebalan tubuh telah gagal. Kami mulai belajar bahwa kegagalan ini disebabkan oleh aktivitas berlebih dari komponen pengaturan sistem kekebalan tubuh. Setiap kali tubuh menghasilkan aktivitas kekebalan baru, aktivitas itu sendiri merangsang regulasi diri untuk memadamkan respon imun yang sedang berkembang. Ini untuk mencegah perkembangan penyakit kekebalan yang merusak seperti lupus, rheumatoid arthritis, atau multiple sclerosis.

Sekarang para peneliti telah belajar bahwa sel-sel kanker mengeksploitasi komponen pengaturan sistem kekebalan ini dengan membuat hormon penekan kekebalan. Hormon-hormon ini menidurkan sistem kekebalan untuk tidur, sehingga memungkinkan sel-sel kanker untuk berkembang biak dengan menjaga sel T pembunuh di teluk. Sel regulator, sel Treg, dalam arti "diculik" dan digunakan sebagai perisai untuk mengurangi aktivitas antikanker sistem kekebalan tubuh kita. Ketidakmampuan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang kanker ini bukan karena kelemahan kekebalan tubuh; alih-alih, ini adalah penekanan kekebalan dari peningkatan aktivitas regulasi yang dipicu oleh sel-sel kanker. Dengan pemahaman baru ini, agen farmasi tertentu telah dirancang untuk mengimbangi masalah ini.

Yervoy adalah obat yang disetujui FDA untuk mengobati melanoma. Yervoy berfungsi dengan memblokir CTLA-4, sebuah "saklar" pengaturan pada permukaan sel Treg. Ketika sakelar ini "aktif," aktivitas pengaturan meningkat dan sistem kekebalan ditekan. Ketika Yervoy beralih CTLA-4 "off," aksi penghambatan sel Treg ditekan dan efek bersih ditingkatkan aktivitas sistem kekebalan tubuh.

Penelitian awal mengevaluasi Yervoy pada pria dengan kanker prostat menunjukkan harapan, terutama ketika dikombinasikan dengan radiasi (lihat di bawah). Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa obat lain yang menghalangi regulasi yang disebut Keytruda dapat bekerja lebih baik.

Keytruda memblokir sakelar pengaturan lain yang disebut PD-1. Studi pendahuluan pada pasien yang hidup dengan kanker prostat menunjukkan bahwa Keytruda dapat menyebabkan efek antikanker yang lebih besar daripada Yervoy, dan menyebabkan efek samping yang lebih sedikit. Jika temuan awal ini dengan Keytruda dikonfirmasi, terapi kombinasi dengan Keytruda plus Provenge mungkin merupakan cara yang baik untuk lebih meningkatkan aktivitas antikanker dari sistem kekebalan tubuh.

Efek Abscopal

Radiasi, diarahkan pada tumor metastasis yang terdeteksi melalui pemindaian, adalah cara potensial lain untuk merangsang sistem kekebalan tubuh melalui proses yang disebut efek Abscopal. Ketika seberkas radiasi merusak sel-sel tumor, sel-sel sistem kekebalan tubuh kita mendekati tumor yang sekarat dan menghilangkan sisa-sisa sel seluler. Oleh karena itu, efek Abscopal terdiri dari sel-sel kekebalan yang pertama-tama mengidentifikasi molekul-molekul khusus-tumor pada sel-sel tumor yang sekarat dan kemudian memburu sel-sel kanker di bagian-bagian lain tubuh menggunakan molekul-molekul spesifik tumor yang sama sebagai target.

Ada beberapa aspek yang menarik untuk terapi kekebalan yang diinduksi radiasi:

Ketika diberikan secara selektif dan terampil, pada dasarnya tidak ada efek samping.

Perawatan ditanggung oleh semua bentuk asuransi.

Radiasinya biasanya cukup kuat untuk menghilangkan tumor yang menjadi sasaran.

Sangat mudah untuk menggabungkan radiasi titik dengan Provenge, Keytruda atau keduanya.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Pemahaman kami tentang terapi kekebalan untuk kanker prostat berkembang dengan cepat tetapi masih dalam masa pertumbuhan. Meski begitu, sangat menarik untuk menyadari bahwa kami sudah memiliki beberapa alat yang efektif yang kami miliki. Tantangan ke depan adalah mempelajari bagaimana alat-alat baru ini dapat digunakan secara optimal, baik sendiri atau dalam kombinasi satu sama lain. Lakukan percakapan terbuka dengan dokter Anda tentang opsi-opsi imunoterapi untuk menentukan apakah itu tepat untuk Anda.

Bagikan

Membalik

E-mail

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Imunoterapi Seluler Autologous untuk Kanker Prostat Tahan Kastasi Metastasis." Di Manajemen Obat Kanker Prostat, hlm. 321-328. Springer New York, 2010.

Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F.Penson, Charles H. Redfern et al. "Imunoterapi Sipuleucel-T untuk kanker prostat yang tahan pengebirian." Jurnal Kedokteran New England 363, tidak. 5 (2010): 411-422.

Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, dan Suzanne L. Topalian. "Antagonis PD-1 dan PD-L1 dalam pengobatan kanker." Di Seminar di bidang onkologi, vol. 42, tidak. 4, hlm. 587-600. WB Saunders, 2015.

Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, dan Alessandro Sciarra. "Perspektif imunoterapi untuk kanker prostat." Kanker 8, tidak. 7 (2016): 64.