Vaksin Mosaic Memicu Harapan untuk Terobosan dalam Menyembuhkan HIV
Daftar Isi:
- Tentang Vaksin Mosaik
- Bukti ilmiah
- Tantangan dan Keterbatasan
- Uji Coba Vaksin Lainnya
- Penelitian Penyembuhan HIV
HPV-vaksine til elever i 7. trinn (Oktober 2024)
Para ilmuwan telah mencoba selama lebih dari 35 tahun untuk mengembangkan vaksin HIV tetapi, sampai saat ini, hanya melihat empat kemajuan dalam pengujian manusia. Dari jumlah tersebut, hanya satu - pendekatan vaksin ganda yang diuji dalam uji coba RV144 di Thailand pada 2006 - yang menunjukkan kemanjuran parsial.
Tantangan pengembangan vaksin HIV sudah dikenal dan terutama mencakup kemampuan virus untuk menghindari pertahanan kekebalan tubuh.
Kemampuan HIV untuk bermutasi dengan cepat telah menghasilkan banyak strain virus yang belum dapat dinetralkan dengan satu atau bahkan dua vaksin.
Karena alasan inilah model vaksin baru - dikenal sebagai a rejimen berbasis mosaik-Adalah harapan kembali di antara para peneliti setelah kegagalan uji coba AIDVAX yang banyak dipublikasikan pada 2003, uji coba STEP pada 2007, dan uji coba HVTN505 pada 2013.
Tentang Vaksin Mosaik
Pendekatan vaksin pencegahan baru ini menyimpang dari model-model sebelumnya karena tidak dibatasi hanya untuk jenis virus yang dominan. Sebagai gantinya, vaksin mosaik mengambil potongan-potongan virus HIV yang berbeda dan menggabungkannya untuk memperoleh respons kekebalan yang lebih luas.
Kandidat terkemuka, yang dikembangkan oleh Janssen Pharmaceuticals, menggabungkan tiga protein yang merangsang kekebalan (disebut antigen mosaik) yang dibuat dari gen dari banyak strain HIV yang berbeda. Antigen disimpan dalam virus flu yang dinonaktifkan - dikenal sebagai adenovirus serotype 26 (Ad26)-Dan dikirim melalui injeksi ke otot.
Hasil positif dari uji coba tahap awal telah mengarah pada persetujuan jalur cepat dari apa yang hanya uji coba efikasi fase II dalam 35 tahun. Dikenal secara bergantian sebagai uji coba HTVN705, atau Imbokodo, vaksin mosaik Ad26 akan diuji pada 2.600 perempuan yang tidak terinfeksi, usia 18 hingga 35, di Afrika Selatan, Malawi, Mozambik, Zambia, dan Zimbabwe.
("Imbokodo" adalah kata Zulu untuk "batu gerinda" yang digunakan secara populer dalam lagu resistensi anti-apartheid.)
Diharapkan bahwa kandidat vaksin mosaik akan meningkatkan kemanjuran 31 persen dari uji coba RV144, yang hasilnya dianggap tidak memadai untuk pencegahan HIV skala besar.
Bukti ilmiah
Kegembiraan di sekitar vaksin mosaik Ad26 dihasut sebagian besar oleh penelitian yang diterbitkan di Lancet pada tahun 2018 yang mengevaluasi efek vaksin pada manusia dan monyet rhesus.
Dikenal sebagai uji coba APPROACH, studi manusia fase I / II melibatkan 393 orang dewasa yang tidak terinfeksi, berusia 18 hingga 50 tahun, dari 12 klinik di Asia Timur, Afrika Selatan, Thailand, dan AS. Setiap peserta dipilih secara acak untuk menerima satu dari tujuh kombinasi vaksin atau plasebo.
Suntikan awal diberikan sebulan sebelum penelitian dan sekali lagi pada 12, 24, dan 48 minggu. Dalam beberapa kasus, vaksin tambahan dimasukkan, termasuk satu - disebut a vaksin gp140-Bahwa desainnya mirip dengan kandidat vaksin RV144.
Para peneliti APPROACH melaporkan bahwa, setelah 96 minggu, vaksin mosaik tidak hanya ditoleransi dengan baik tetapi juga memicu tanggapan kekebalan anti-HIV terlepas dari kombinasi vaksin yang digunakan.
Tanggapan paling kuat terlihat pada mereka yang diberikan vaksin Ad26 dan gp140.
Yang lebih menjanjikan adalah hasil yang terlihat dalam studi simian paralel. Untuk ini, 76 monyet rhesus disuntik dengan vaksin Mosaic Ad26 dan diekspos pada enam kesempatan berbeda untuk SIV, versi simian dari HIV. Meskipun terpapar risiko tinggi, 67 persen monyet yang divaksinasi mampu tetap bebas SIV.
Sejauh ini, hasil uji coba terlihat pada manusia dan monyet sebagian besar positif.
Tantangan dan Keterbatasan
Setelah keberhasilan studi PENDEKATAN, uji coba HTVN705 / Imbokodo akan memanfaatkan vaksin mosaik Ad26 dan gp140.
Setiap peserta akan diberikan total enam vaksinasi - dosis awal pada saat pendaftaran diikuti dengan dosis lain pada bulan ketiga dan dosis ganda pada bulan ke enam dan 12.
Setiap wanita akan dipantau secara rutin selama 24 hingga 36 bulan, memeriksa efek samping pengobatan atau serokonversi HIV (infeksi). Hasil tidak diharapkan sampai 2021.
Berdasarkan apa yang kita ketahui, tidak mungkin bahwa vaksin ganda akan sepenuhnya protektif. Mengingat keragaman yang luas dari HIV, kemungkinan beberapa varian akan lepas dari netralisasi dan membangun tempat perlindungan (dikenal sebagai reservoir) dalam sel dan jaringan tubuh.
Apa yang para peneliti harapkan adalah bahwa antigen mosaik akan "mengajarkan" sistem kekebalan untuk mengidentifikasi dan memblokir beberapa jenis virus yang lebih ganas bahkan ketika mereka bermutasi.
Jika uji coba tersebut terbukti berhasil bahkan cukup - mencegah lebih dari 50 persen HIV - dampak pada tingkat infeksi baru bisa sangat besar.
Bahkan saat ini, sekitar 1,8 juta orang terinfeksi HIV setiap tahun, atau sekitar 50.000 infeksi baru per hari. Sementara 36,7 juta orang saat ini hidup dengan penyakit ini, hanya 21 juta yang menerima terapi antiretroviral. Dengan kontribusi moneter terhadap berkurangnya HIV global, vaksin - bahkan yang cukup efektif - dianggap oleh beberapa orang sebagai satu-satunya harapan realistis untuk akhirnya mengakhiri pandemi.
Dalam konteks inilah uji coba HTVN705 / Imbokodo dianggap penting.
Uji Coba Vaksin Lainnya
Sementara banyak fokus media telah ditempatkan pada persidangan Imokodo, ada penyelidikan lain yang sama pentingnya sedang berlangsung. Beberapa berfokus pada pengembangan vaksin pencegahan, sementara yang lain dimaksudkan untuk menjadi terapi (artinya mereka dapat membantu mengendalikan HIV, idealnya, tanpa perlu obat-obatan).
Selain penelitian Imbokodo, uji coba manusia sedang berlangsung untuk dua konsep vaksin pencegahan - satu dikenal sebagai perlindungan yang diperantarai antibodi (AMP) dan yang lainnya yang menggunakan vaksin yang dikenal sebagai ALVAC, yang sebelumnya digunakan dalam uji coba RV144.
Antibody-Mediated Prevention (AMP)
Antibody-mediated prevention (AMP) adalah sebuah pendekatan di mana para ilmuwan bertujuan untuk mengidentifikasi dan mereplikasi bagian dari sel-sel kekebalan yang terjadi secara alami, yang dikenal sebagai antibodi penawar luas (bNAb), yang mampu membunuh berbagai subtipe HIV.
Investigasi paling canggih ini melibatkan Antibodi VRC01 yang diketahui membunuh lebih dari 90 persen jenis HIV dalam penelitian tabung reaksi. Sementara penyelidikan awal terhadap imunisasi pasif antibodi VRC01 telah berkinerja buruk - hanya menyediakan pengendalian infeksi jangka pendek - bNAb lain yang berpotensi lebih kuat sedang diselidiki (termasuk Antibodi N6yang mampu menetralisir 96 persen dari semua varian).
Penelitian lain tentang penggunaan antibodi VRC01 sebagai sarana pencegahan HIV, yang dikenal sebagai profilaksis pra pajanan HIV (PrEP), saat ini sedang berlangsung di 10 negara di tiga benua.
Dikenal sebagai studi AMP, investigasi akan melibatkan dua studi fase IIb terpisah - satu melibatkan pria gay, biseksual, dan transgender di Brasil, Peru, dan AS dan lainnya melibatkan wanita di Afrika sub-Sahara. Hasil diharapkan pada tahun 2020.
RV144 Follow-Up
Percobaan RV144, terlepas dari kekurangannya, mengungkapkan beberapa mekanisme kunci dimana model vaksin saat ini sedang dikembangkan. Studi ini melibatkan dua vaksin - the Vaksin AIDSVAX (jenis yang gagal sendiri pada tahun 2003) dan yang kedua, disebut vaksin baru ALVAC (Dikirim dalam virus canarypox yang dinonaktifkan). Bersama-sama, vaksin ganda memberikan bukti pertama perlindungan signifikan pada orang yang tidak terinfeksi.
Sayangnya, uji coba RV144 dan RV305 berikutnya membuktikan bahwa efeknya berumur pendek, menurun dari tingkat 60 persen pada 12 bulan menjadi 31 persen pada 42 bulan.
Dengan mengatakan itu, respon imun spesifik dari vaksin ALVAC terbukti sangat menarik sehingga sebuah studi baru, yang disebut uji coba HVTN702 atau Uhambo (Zulu untuk "Perjalanan"), saat ini sedang berlangsung di Afrika Selatan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji kemanjuran vaksin ALVAC dalam mencegah HIV ketika dikombinasikan dengan penguat vaksin gp120.
Uji coba fase IIb / III, berlangsung sejak November 2016, termasuk 5.400 pria dan wanita yang tidak terinfeksi. ALVAC akan dikirim dalam injeksi intramuskular awal diikuti oleh booster 12 bulan kemudian. Hasil diharapkan pada 2020.
Penelitian Penyembuhan HIV
Selain pencegahan, para ilmuwan terus mengeksplorasi penyembuhan fungsional dan penyembuhan sterilisasi untuk HIV. Keduanya mengambil pendekatan serupa karena melibatkan dua langkah teoretis:
- Pertama, membersihkan reservoir laten di mana HIV bersembunyi
- Kedua, penggunaan obat, vaksin, atau agen imunoterapi untuk mengendalikan atau membunuh virus yang terpapar sepenuhnya
Penyembuhan fungsional adalah pengobatan yang mengontrol (atau kemungkinan kombinasi perawatan), bukan memberantas virus. Obat pensteril adalah obat yang sepenuhnya melepaskan dan membunuh semua partikel virus (strategi yang dikenal sebagai "kick-kill").
Sementara kami telah membuat kemajuan dalam menetapkan alat mana yang dibutuhkan untuk mencapai penyembuhan, alat itu sendiri telah gagal dalam penelitian. Sebagai contoh, inhibitor HDAC yang digunakan untuk mengobati kanker telah terbukti efektif dalam “menendang” HIV dari reservoirnya, tetapi, sejauh ini, hanya mampu mencapai pembersihan sebagian. Agar obat menjadi efektif, dosis perlu ditingkatkan ke tingkat toksik dan, bahkan kemudian, tidak ada jaminan bahwa semua partikel akan dilepaskan.
Demikian pula, kami masih bertahun-tahun lagi dari pengembangan obat-obatan, vaksin, atau agen imunoterapi (atau kombinasi agen) yang dapat sepenuhnya menetralkan HIV dalam semua bentuknya.
Kandidat obat yang lebih baru dan inovatif sedang diselidiki, termasuk ABX464 (yang mencapai 25 persen hingga 50 persen pembersihan waduk HIV dalam uji coba tahap awal pada manusia) dan Vaksin HIV Conserv (obat perangsang kekebalan yang memberikan bukti kontrol HIV fungsional).
- Bagikan
- Membalik
- Teks
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Evaluasi vaksin mosaik HIV-1 dalam uji klinis multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, fase 1 / 2a (PENDEKATAN) dan pada monyet rhesus (NHP 13-19). Lanset. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
- Cohen, M. dan Corey, L. Secara luas menetralkan antibodi untuk mencegah HIV-1. Ilmu. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
- Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID). Studi Efektivitas Vaksin HIV Baru Pertama dalam Tujuh Tahun Telah Dimulai: Afrika Selatan Menjadi Tuan Rumah Uji Coba Klinis yang Didukung NIH. Rockville, Maryland; siaran pers yang dikeluarkan 23 November 2017.
- Program PBB tentang HIV / AIDS (UNAIDS). Studi Kaiser / UNAIDS menemukan bahwa dana donor pemerintah untuk HIV menurun sebesar 7% pada tahun 2016, turun ke tingkat terendah sejak 2010. Geneva, Swiss; siaran pers yang dikeluarkan 21 Juni 2017.
5 Terobosan HIV Yang Jatuh Pendek
'Terobosan' adalah kata yang sering digunakan untuk menggambarkan kemajuan dalam ilmu HIV. Tetapi apa yang terjadi ketika sebuah terobosan gagal?
Pemindaian Axumin PET: Terobosan untuk Kanker Prostat
Komunitas kanker prostat telah menunggu scan untuk secara akurat mengidentifikasi lokasi kanker prostat dalam tubuh. Pemindaian Axumin PET sekarang dapat melakukannya.
Memahami Vaksin Langsung dan Penumpahan Vaksin
Terlepas dari kekhawatiran tentang pelepasan virus, vaksin hidup memainkan peran penting dalam memerangi infeksi mematikan. Lihat mengapa mereka aman dan tidak menular.