Angelman Syndrome: Gejala, Penyebab, dan Perawatan

Sindrom Angelman adalah kelainan genetik langka yang ditandai dengan kecacatan perkembangan dan intelektual yang signifikan, masalah pergerakan, kejang, ketidakteraturan tidur, dan perilaku yang tidak lazim. Pernah disebut sebagai "sindrom boneka bahagia" (istilah yang sekarang dianggap sebagai merendahkan), kondisi ini mempengaruhi satu dari setiap 15.000 kelahiran, menurut Yayasan Sindrom Angelman nirlaba.

Sementara anak-anak dengan sindrom Angelman akan memiliki fitur dan gejala yang berbeda, kondisi ini biasanya hanya dikenali ketika anak berusia enam hingga 12 bulan. Karena kondisinya yang sangat jarang, sindrom Angelman sering salah didiagnosis sebagai autisme atau cerebral palsy.

Meskipun tidak ada obat untuk sindrom Angelman, obat antikonvulsan, terapi fisik, terapi okupasi, dan terapi wicara dan bahasa dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup. Mereka yang terkena dampak dapat hidup dengan rentang hidup normal tetapi akan selalu membutuhkan perawatan seumur hidup.

Gejala

Sindrom Angelman dinamai dokter anak Inggris, Harry Angelman, yang pada 1965 menggambarkan kondisi berdasarkan gejala khasnya. Karakteristik-karakteristik tersebut dapat secara luas diklasifikasikan sebagai fisik, perkembangan, perilaku, dan neurologis.

Karakter fisik

Dalam hal yang sama bahwa sindrom Down dapat dikenali oleh kelainan kepala dan wajah tertentu, sindrom Angelman ditandai dengan lingkar kepala yang sangat kecil.

Gejala ini biasanya tidak terlihat pada saat kelahiran tetapi hanya ketika bayi berkembang, selama waktu itu kepala gagal tumbuh bersamaan dengan bagian tubuh lainnya.

Ini menghasilkan mikrosefali, suatu kondisi di mana otak secara abnormal kecil. Tidak seperti beberapa bentuk mikrosefali yang tampak saat lahir (seperti bayi baru lahir yang terinfeksi virus Zika), yang disebabkan oleh sindrom Angelman hanya dikenali antara usia satu dan dua tahun.

Selain ukuran kepala, gejala khas lainnya mungkin termasuk:

• Brachycephaly (bagian belakang kepala yang rata)
• Telecanthus (mata lebar)
• Lipatan epicanthic bilateral (lipatan kulit yang menonjol pada kelopak mata atas dan bawah)
• Strabismus (mata juling)
• Macrostomia (mulut lebar)
• Jarak gigi yang jauh
• Jari tirus dengan ibu jari lebar
• Telapak tangan halus dengan lipatan abnormal
• Hipopigmentasi kulit, rambut, atau mata (tidak adanya warna)

Sindrom Angelman tidak terkait dengan perawakan yang tidak normal, ukuran anggota tubuh, atau perkembangan seksual. Pubertas dan kesuburan pada pria dan wanita tidak terpengaruh. Menstruasi dan spermatogenesis (perkembangan sperma selama masa pubertas) terjadi pada waktu yang kurang lebih sama dengan anak-anak lainnya.

Ketika anak-anak dengan sindrom Angelman bertambah tua, kelengkungan lateral yang progresif dari tulang belakang (skoliosis) dapat menjadi jelas. Beberapa orang dewasa juga akan mengalami makrognathia (pembesaran rahang yang tidak normal) dan keratoconus (penonjolan kornea).

Obesitas juga umum terjadi, terutama pada wanita dewasa.

Karakteristik Perkembangan

Sindrom Angelman ditandai dengan cacat perkembangan dan intelektual yang parah. Seperti halnya gejala fisik gangguan ini, tanda-tanda perkembangan mungkin tidak diperhatikan sampai bayi berusia antara enam dan 12 bulan dan tonggak tertentu, seperti merangkak, mengoceh, atau mengoceh, gagal muncul.

Seiring bertambahnya usia anak, gangguan tersebut akan menjadi lebih jelas. Sementara ruang lingkup gangguan dapat bervariasi, anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Angelman akan hampir selalu memiliki kecacatan intelektual yang parah hingga mendalam.

Sementara nilai-nilai diagnostik untuk ini tetap kontroversial, IQ orang dewasa dengan sindrom Angelman biasanya jauh di bawah 70 untuk kemampuan kognitif (artinya kapasitas untuk memahami dan bernalar). Secara umum, skor di bawah 70 mewakili tingkat pembelajaran atau kecacatan perkembangan.

Lebih lanjut memperumit keterbatasan ini adalah hampir tidak adanya ucapan dan kata-kata. Faktanya, kebanyakan orang dengan sindrom Angelman akan mengembangkan lebih dari lima hingga 10 kata dalam kosa kata mereka (walaupun, secara paradoksal, mereka akan tetap sangat reseptif terhadap bentuk komunikasi non-verbal).

Defisit perkembangan dan intelektual lainnya termasuk:

• Ketidakmampuan belajar yang parah, sebagian disebabkan oleh retensi memori yang buruk dan rentang perhatian yang pendek
• Gangguan keterampilan motorik halus dan kasar sebagian besar disebabkan oleh gejala neurologis penyakit

Terlepas dari keterbatasan ini, sindrom Angelman bukanlah penyakit progresif. Oleh karena itu, dengan terapi fisik, pekerjaan, dan komunikasi yang berkelanjutan, individu dengan gangguan tersebut dapat belajar berpakaian sendiri, makan dengan pisau dan garpu, merespons instruksi dasar, dan melakukan pekerjaan rumah tangga.

Karakteristik Perilaku

Mungkin karakteristik yang paling mencolok dari sindrom Angelman adalah kebahagiaan. Ini adalah fitur perilaku yang unik di mana orang dewasa atau anak-anak yang terkena dampak akan tertawa dan tersenyum sering sambil mempertahankan keadaan bersorak dan rangsangan yang meningkat (sering ditandai dengan gerakan mengepakkan tangan atau melambaikan tangan).

Anak-anak dengan sindrom Angelman akan sering menjadi hiperaktif dan memiliki rentang perhatian yang sangat pendek. Tertawa atau tersenyum sering kali akan berlangsung lama, tidak diprovokasi, dan, terkadang, tidak pantas. Terlepas dari keterbatasan fisik dan intelektual mereka, anak-anak yang terpengaruh cenderung memiliki rasa ingin tahu yang tak terbatas dan mungkin tampak terus bergerak.

Tidur yang tidak teratur juga sering terjadi, umumnya menghasilkan tidak lebih dari empat hingga lima jam tidur sekaligus. Kurang tidur kronis dapat lebih meningkatkan hiperaktif yang mendasarinya.

Tanda-tanda perilaku lainnya termasuk:

• Lidah menusuk atau lidah yang menonjol
• Mengiler
• Gerakan mengunyah atau mulut yang berlebihan
• Daya tarik yang tidak normal dengan air

Seiring bertambahnya usia anak, beberapa perilaku ini akan mulai menjadi moderat. Sebagai pendekatan dewasa, hiperaktif dan pola tidur yang buruk sering dapat mereda atau hilang sepenuhnya.

Karakteristik Neurologis

Sindrom Angelman diklasifikasikan sebagai kelainan neuro-genetik, yang berarti bahwa penyebab genetik yang mendasari memicu penurunan fungsi sistem saraf pusat dan perifer. Ini dapat menyebabkan serangkaian gejala yang secara langsung dan tidak langsung berdampak pada pergerakan dan fungsi fisiologis lainnya.

Tanda-tanda awal sindrom Angelman biasanya mencakup masalah keseimbangan dan motorik yang terkait dengan ataksia (ketidakmampuan untuk mengoordinasikan gerakan otot). Akibatnya, gerakan sering tersentak-sentak dan disertai dengan getaran halus di lengan dan kaki. Anak-anak akan sering mengalami gaya berjalan yang kaku dan berjalan dengan siku terangkat dan pergelangan tangan ditekuk. Dalam sekitar 10 persen kasus, seorang anak tidak akan bisa berjalan tanpa bantuan.

Seiring waktu, peningkatan tonus otot di lengan dan kaki ditambah dengan penurunan tonus otot di bagasi akan menyebabkan hiperrefleksia (respons refleks yang berlebihan atau berulang).

Gejala neurologis khas lainnya adalah kejang. Ini cenderung muncul pertama kali ketika anak berusia dua hingga tiga tahun. Tidak seperti bentuk epilepsi lainnya, tipe kejang dapat sangat bervariasi pada individu yang terkena dan mungkin termasuk tonik-klonik, mioklonik, dan kejang absen.

Anak-anak dengan kejang terkait Angelman akan selalu memiliki pembacaan abnormal pada electroencephalogram (EEG), alat yang mengukur aktivitas otak listrik.

Di antara gejala tidak langsung dari sindrom Angelman, pemberian makanan yang buruk sering terjadi pada bayi karena ketidakmampuan mereka untuk mengoordinasikan otot yang diperlukan untuk menelan atau mengisap. Masalahnya dapat bertahan hingga dewasa, menyebabkan gejala gangguan refluks gastroesofageal (GERD) karena makanan dan asam arus balik (refluks) dari lambung ke kerongkongan.

Penyebab

Sindrom Angelman disebabkan oleh kesalahan pada gen yang terletak pada kromosom 15 yang dikenal sebagai gen protein ligase E3A (UBE3A) ubiquitin.

Kromosom, yang ada dalam nukleus setiap sel manusia, membawa informasi genetik untuk setiap individu. Sel-sel manusia biasanya memiliki 46 kromosom, termasuk 22 pasangan (nomor dari 1 hingga 22) dan dua kromosom seks tambahan (ditunjuk X dan Y). Ketika seorang anak dikandung, setiap orang tua akan berkontribusi setengah (atau 23) dari kromosom, kombinasi yang akan menentukan karakteristik unik anak.

Dengan sindrom Angelman, gen UBE3A adalah unik karena hanya kontribusi ibu yang aktif di otak; ayah tidak. Dengan demikian, jika gen ibu hilang atau rusak, tidak akan ada salinan gen UBE3A yang berfungsi di otak. Jika ini terjadi, sindrom Angelman akan selalu terjadi.

Pada sekitar 70 persen kasus, kesalahan kromosom akan menyebabkan penghapusan kromosom 15 secara lengkap, termasuk gen UBE3A.Kesalahan ini muncul secara acak dan dapat memengaruhi kehamilan apa pun, apakah ada riwayat sindrom Angelman atau tidak.

Sisa kasus akan melibatkan mutasi gen UBE3A, translokasi (beralih posisi) UBE3A dan gen lain, atau warisan dua UBE3A ayah. Dalam kasus mutasi UBE3A, ibu dengan sindrom Angelman memiliki peluang 50 persen untuk menularkan mutasi ke bayinya.

Dengan demikian, sebanyak 10 persen kasus tidak diketahui penyebabnya.

Diagnosa

Sindrom Angelman didiagnosis pertama dan terutama oleh penampilan klinis dari gejala yang konsisten dengan gangguan tersebut. Di antara fitur-fitur yang akan dicari oleh seorang klinisi:

• Karakteristik kepala atau kelainan wajah
• Disposisi yang bahagia dengan sering tertawa atau tersenyum
• Tonggak perkembangan yang terlewatkan atau tertunda, terutama tidak adanya pembicaraan
• Disfungsi motorik, termasuk ataksia, tremor halus, tangan mengepak, dan gaya berjalan yang kaku
• Riwayat kejang dan pembacaan EEG abnormal

Sementara tes genetik dapat digunakan untuk mengkonfirmasi mutasi UBE3A dan / atau penghapusan atau tidak aktifnya kromosom 15, sebanyak 20 persen kasus tidak akan memiliki bukti penyebab genetik.

Investigasi tambahan mungkin diperlukan untuk membedakan sindrom Angelman dari gangguan dengan karakteristik yang serupa. Ini termasuk autisme, cerebral palsy, atau sindrom Prader-Willi (kelainan genetik di mana penghapusan kromosom 15 diturunkan dari ayah).

Tanpa terkecuali, diagnosis dini memungkinkan Anda untuk mengejar opsi terapeutik yang dapat meningkatkan kehidupan anak Anda dan perkembangan jangka panjangnya jika dimulai segera.

Pengobatan

Tidak ada obat untuk sindrom Angelman dan tidak ada cara untuk membalikkan cacat genetik. Perawatan difokuskan sepenuhnya pada manajemen gejala dan mendukung kesehatan dan kesejahteraan anak atau orang dewasa yang terkena dampak.

Obat antikonvulsan dapat membantu dalam mengendalikan kejang, walaupun kondisinya mungkin sulit diobati karena beragamnya kejang yang bisa dialami seseorang. Tidak ada antikonvulsan tunggal yang terbukti efektif dalam mengobati semua jenis kejang. Perbaikan dalam pola tidur, seringkali dengan penggunaan hormon tidur melatonin, juga dapat berkontribusi pada pengurangan kejang.

Terapi fisik, bersama dengan kawat gigi pergelangan kaki yang mendukung, dapat membantu anak mencapai mobilitas fungsional. Ini juga membantu menjaga fleksibilitas sendi dan mencegah kekakuan. Terapi okupasi dapat digunakan untuk mengajarkan perawatan diri, seperti berpakaian sendiri (biasanya dengan pakaian tanpa ritsleting, kancing, atau tali), menyikat gigi, atau pergi ke kamar mandi sendiri.

Komunikasi verbal dapat tetap menjadi tantangan jangka panjang yang signifikan bahkan hingga dewasa. Terapi wicara dan bahasa dapat membantu sejauh ini menekankan pengakuan kata dan dapat meningkatkan kualitas interaksi verbal dan non-verbal.

GERD sering dapat dikontrol dengan diet, antasida, dan inhibitor pompa proton (PPI). Kasus yang parah mungkin memerlukan pembedahan, yang dikenal sebagai fundoplication, yang mengencangkan sfingter esofagus di mana makanan dan asam dapat direfluks.

Penelitian investigasi sedang dilakukan untuk melihat apakah agen farmasi tertentu dapat mengaktifkan reseptor saraf yang diyakini berada di belakang sindrom Angelman dan bentuk lain dari kecacatan intelektual yang disebabkan secara genetik. Begitu obat tersebut, yang dikenal sebagai OV101 (gaboxadol), dilacak dengan cepat untuk penelitian oleh Administrasi Makanan dan Obat AS pada Desember 2017.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Mengetahui bahwa anak Anda menderita sindrom Angelman dapat menjadi peristiwa traumatis, terutama karena anak-anak dengan kelainan tersebut akan selalu membutuhkan perawatan seumur hidup. Dengan itu dikatakan, tidak ada jalan pasti untuk gangguan. Beberapa orang mungkin mengalami gangguan mendalam, sementara yang lain akan dapat mengembangkan keterampilan sosial dan komunikasi fungsional.

Apa yang menjadi ciri khas semua anak dengan sindrom Angelman adalah keadaan umum dari kebahagiaan dan kepuasan. Mereka menikmati permainan dan kontak manusia dan menunjukkan keinginan mendalam untuk interaksi dan kasih sayang pribadi.

Sementara beberapa gejala yang lebih parah bisa sangat besar, banyak dari ini akan mereda seiring waktu atau mungkin hilang sama sekali. Untuk tujuan ini, penting untuk mencari dukungan dari orang tua seperti Anda yang telah membesarkan atau membesarkan anak dengan sindrom Angelman. Melakukan hal itu dapat memberi Anda wawasan yang lebih besar tentang kebutuhan Anda saat ini dan di masa depan daripada buku mana pun.

Mungkin cara terbaik untuk memulai adalah menghubungi Tim Sumber Daya Keluarga di Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435) yang dapat memberi Anda rujukan untuk dukungan, bantuan keuangan, asuransi, dan pendidikan. Badan amal yang berbasis di Illinois juga menyelenggarakan konferensi keluarga setiap tahun untuk mendukung keluarga dan pengasuh yang hidup dengan penyakit ini.

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Yayasan Sindrom Angelman. Apa Itu Sindrom Angelman? Aurora, Ilinois.
• Tan, W. and Bird, L. Angelman syndrome: Terapi saat ini dan yang baru muncul pada tahun 2016. Am J Med Gen. 2016; 172 (4): 384-401. DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. dan Fryns, sindrom J. Angelman (AS, MIM 105830). Eur J Hum Genet. 2009; 17 (11): 1367-73. DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67.
• Perpustakaan Kedokteran Nasional A.S. Sebuah Studi pada Orang Dewasa dan Remaja Dengan Angelman Syndrome (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305). ClinicalTrials.gov. Washington DC.; dikeluarkan 19 Desember 2016.