HLA-DQ8 dan Genetika Penyakit Seliaka

Penyakit seliaka adalah gangguan autoimun di mana makan gluten dapat menyebabkan gejala gastrointestinal dan kerusakan usus kecil. Ini adalah penyakit yang masih belum sepenuhnya dipahami tetapi tampaknya sangat terkait sebagian dengan genetika seseorang.

Kita tahu ini dari sudut pandang luas sejauh risiko penyakit celiac meningkat secara signifikan jika kerabat tingkat pertama, seperti orang tua atau saudara kandung, juga memiliki penyakit tersebut.

Dalam beberapa tahun terakhir, dengan munculnya pengujian genetik, para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi dua gen spesifik yang muncul lebih umum pada orang dengan penyakit celiac. Mereka termasuk kelompok kompleks gen yang dikenal sebagai human leukocyte antigen (HLA) dan termasuk:

• HLA-DQ2, yang hadir pada sekitar 90 persen orang dengan penyakit celiac
• HLA-DQ8, yang terlihat pada sekitar delapan persen dari populasi yang sama

Sementara HLA-DQ8 mungkin tampak sebagai penyebab gangguan yang kurang meyakinkan, itu bertanggung jawab atas sebagian besar kasus non-DQ2 dan memiliki karakteristik lain yang membuatnya sangat mencolok.

Kaitan Antara HLA-DQ8 dan Penyakit Celiac

Ada banyak jenis (serotipe) gen HLA-DQ di mana DQ2 dan DQ8 hanya dua. Sebagai sebuah kelompok, fungsi utamanya adalah untuk membantu tubuh mengidentifikasi agen yang mungkin berbahaya, memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menargetkan sel-sel tersebut untuk netralisasi.

Kita masing-masing memiliki dua salinan serotipe HLA-DQ, satu yang kita warisi dari ibu kita dan yang lain yang kita warisi dari ayah kita. Jika seseorang mewarisi tipe HLA-DQ yang sama dari orang tuanya, dia dikatakan homozigot. Jika orang tersebut mewarisi dua jenis yang berbeda, itu disebut sebagai heterozigot.

Sebagai serotipe unik, HLA-DQ8 paling sering dikaitkan dengan penyakit autoimun termasuk penyakit celiac, rheumatoid arthritis, dan diabetes remaja. Karena alasan yang tidak diketahui, gen ini dapat mengubah pertahanan tubuh terhadap dirinya sendiri, mengarahkan sistem kekebalan untuk menyerang dan menghancurkan sel-selnya sendiri.

Sehubungan dengan penyakit celiac, penelitian telah menyarankan bahwa menjadi homozigot HLA-DQ8 meningkatkan risiko Anda sepuluh kali lipat dibandingkan dengan populasi umum. Bahkan dengan satu salinan HLA-DQ8, risiko Anda lebih dari dua kali lipat.

Namun, heterozigositas tidak selalu berarti risiko yang lebih kecil. Jika Anda menggabungkan HLA-DQ8 dengan versi risiko tinggi dari HLA-DQ2, kemungkinan penyakit Anda melonjak hampir 14 kali lipat dari masyarakat umum.

Bagaimana DQ8 Bervariasi berdasarkan Wilayah

Ekspresi HLA-DQ8 dapat sangat bervariasi dari satu bagian dunia ke yang lain. Di Eropa, misalnya, itu adalah penyakit celiac yang paling terkait dan diabetes remaja. Demikian pula, di Jepang, di mana ini bukan HLA-DQ2, serotipe DQ8 adalah satu-satunya penyebab penyakit seliaka (sebagian didukung oleh masuknya gluten dalam makanan Jepang).

Sebagai perbandingan, HLA-DQ8 hanya mewakili sebagian kecil dari kasus penyakit seliaka di AS dan lebih sering dikaitkan dengan rheumatoid arthritis. Bukan itu penting dalam hal perkembangan penyakit. Sampai saat ini, tidak ada saran bahwa serotipe memiliki dampak pada keparahan penyakit. Dengan demikian, ada kemungkinan bahwa faktor-faktor lain berperan dalam mengapa beberapa orang mendapatkan penyakit yang lebih buruk daripada yang lain.