Siklus Hidup HIV - Memahami Replikasi HIV

Memahami siklus hidup HIV telah memungkinkan untuk mengembangkan obat yang kami gunakan untuk mengobati penyakit. Hal ini memungkinkan kita untuk mengidentifikasi bagaimana virus membuat salinan dirinya sendiri, yang pada gilirannya memungkinkan kita untuk mengembangkan cara untuk memblokir (atau menghambat) proses itu.

Siklus hidup HIV biasanya dibagi menjadi enam tahap yang berbeda, dari pelekatan virus ke sel inang ke pemula virion HIV yang bersirkulasi bebas (dalam gambar).

Lampiran virus

Begitu HIV memasuki tubuh (biasanya melalui kontak seksual, paparan darah, atau penularan dari ibu ke anak), ia mencari sel inang untuk bereproduksi. Tuan rumah dalam kasus ini adalah sel T CD4 yang digunakan untuk memberi sinyal pertahanan kekebalan.

Untuk dapat menginfeksi sel, ia harus memasang dirinya sendiri melalui sistem tipe kunci dan kay. Kuncinya adalah protein pada permukaan HIV yang menempel pada protein gratis pada sel CD4 seperti kunci yang pas dengan kunci. Inilah yang dikenal sebagai lampiran virus.

Lampiran virus diblokir oleh obat kelas inhibitor entri yang disebut Selzentry (maraviroc).

Binding dan Fusion

Setelah melekat pada sel, HIV menyuntikkan proteinnya sendiri ke dalam cairan seluler (sitoplasma) sel-T. Hal ini menyebabkan fusi membran sel ke selubung luar HIV. Ini adalah panggung yang dikenal sebagai fusi virus.Satu menyatu, virus ini bisa masuk ke dalam sel.

Obat suntik yang disebut Fuzeon (enfurvitide) dapat mengganggu fusi virus.

Viral Uncoating

HIV menggunakan bahan genetiknya (RNA) untuk bereproduksi dengan membajak mesin genetik sel inang. Dengan melakukan itu, ia dapat menghasilkan banyak salinan dari dirinya sendiri. Prosesnya disebut pelepasan virus, mensyaratkan bahwa lapisan pelindung yang mengelilingi RNA harus dilarutkan. Tanpa langkah ini, konversi RNA ke DNA (blok penyusun virus baru) tidak dapat terjadi.

Transkripsi dan Terjemahan

Begitu berada di dalam sel, RNA untai tunggal HIV harus dikonversi menjadi DNA untai ganda. Ini mencapai ini dengan bantuan enzim yang disebut membalikkan transkriptase.

Reverse transcriptase menggunakan blok bangunan dari sel-T untuk secara harfiah menuliskan materi genetik secara terbalik: dari RNA ke DNA. Setelah dikonversi DNA, mesin genetik memiliki kode yang diperlukan untuk mempengaruhi replikasi virus.

Obat-obatan yang disebut reverse transcriptase inhibitor dapat memblokir proses ini sepenuhnya. Tiga jenis obat, NRTI, NRTI, dan NRTI, mengandung tiruan protein yang salah yang memasukkan diri ke dalam DNA yang sedang berkembang. Dengan melakukan itu, rantai DNA untai ganda tidak dapat sepenuhnya terbentuk, dan replikasi diblokir.

Retrovir (AZT), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) dan Viread (tenofovir) hanyalah beberapa dari inhibitor transkriptase terbalik yang biasa digunakan untuk mengobati HIV.

Integrasi

Agar HIV dapat membajak mesin genetik sel inang, ia harus mengintegrasikan DNA yang baru terbentuk ke dalam inti sel. Obat yang disebut integrase inhibitor sangat mampu memblokir tahap integrasi dengan memblokir enzim integrase yang digunakan untuk mentransfer materi genetik.

Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), dan Vitekta (elvitegravir) adalah tiga inhibitor integrase yang umum diresepkan.

Majelis

Setelah integrasi terjadi, HIV harus membuat blok pembangun protein yang digunakannya untuk mengumpulkan virus baru. Itu melakukannya dengan enzim protease, yang memotong protein menjadi sedikit lebih kecil dan kemudian mengumpulkan potongan-potongan menjadi virion HIV baru yang terbentuk sepenuhnya.

Kelas obat yang disebut protease inhibitor secara efektif dapat memblokir proses perakitan. Tbese termasuk obat-obatan seperti Prezista (darunavir) dan Reyataz (atazanavir).

Pematangan dan Tunas

Satu virion berkumpul, mereka melewati tahap akhir di mana virion dewasa secara harfiah bertunas dari sel inang yang terinfeksi. Setelah dilepaskan ke sirkulasi bebas, virion ini menginfeksi sel inang lain dan memulai siklus replikasi lagi.

Tidak ada obat yang bisa mencegah proses pematangan dan pemula.