Insinyur Terapi Sel-T CAR Sel Anda Sendiri

Secara resmi dikenal sebagai transfer sel adopsi (ACT), ini adalah terapi baru yang melibatkan rekayasa sel kekebalan pasien sendiri untuk mengenali dan menyerang sel tumor mereka. Meskipun jenis terapi ini saat ini bersifat eksperimental dan telah dibatasi pada beberapa uji klinis kecil sejauh ini, telah menunjukkan beberapa tanggapan luar biasa pada pasien dengan kanker stadium lanjut.

Bagaimana itu bekerja

Sel-T, sejenis sel kekebalan, hadir dengan reseptor di permukaannya, yang disebut reseptor sel-T, atau TCR. Biasanya TCR ini berikatan dengan antigen untuk memasang respons imun. Dalam upaya untuk menggunakan sel-T untuk terapi kanker, sel-T dikumpulkan dari darah pasien sendiri. Kemudian, di laboratorium, sel-T dimodifikasi untuk menghasilkan reseptor khusus pada permukaannya yang disebut reseptor antigen chimeric, atau CARs, yang mampu mengikat protein permukaan tertentu dari sel kanker tertentu.

Sel-T CAR yang direkayasa dipanen di lab dan dibiarkan menambah jumlahnya sampai ada milyaran. Setelah modifikasi dan panen, sel-T ini, yang hadir dengan CARs yang dapat mengenali dan membunuh sel-sel kanker tertentu, diperkenalkan kembali ke pasien.

CARs ini adalah protein yang memungkinkan sel-T mengenali protein tertentu, atau antigen, pada sel tumor. Sejauh ini, seberapa baik mereka bekerja tampaknya tergantung setidaknya sebagian pada kemampuan mereka untuk tumbuh dan tetap aktif pada pasien setelah mereka diinfuskan kembali.

Itu ide menggunakan sel hidup untuk mengobati kanker sebenarnya bukan hal baru. Pelajaran dari hasil terapi yang sama di masa lalu menghasilkan peningkatan pengetahuan tentang cara kerja sel-T, yang memicu lebih banyak penemuan. Peneliti yang bekerja di bidang ini memperingatkan bahwa masih banyak yang harus dipelajari tentang terapi sel T CAR. Tetapi hasil awal dari uji coba seperti ini telah menghasilkan sedikit optimisme.

Keberhasilan Sejauh Ini

Beberapa orang menyamakan jenis terapi ini dengan penggabungan dua jenis perawatan yang berbeda: antibodi yang ditargetkan, seperti rituximab, dengan kekhasan khas mereka; dan agen pembunuh sel kanker dengan kekuatan sitotoksisitas - semua ini dengan kehadiran jangka panjang tambahan sel T sitotoksik hidup, agar mudah-mudahan tetap beredar, memantau kekambuhan.

Penelitian ini masih sangat baru, jadi para ahli mendesak agar berhati-hati. Saat ini ada dua terapi sel CAR-T yang disetujui FDA.

Tisagenlecleucel (Kymriah ™) disetujui untuk perawatan pasien hingga usia 25 tahun dengan prekursor sel B leukemia limfoblastik akut yang refrakter atau dalam relaps kedua atau lambat. Tisagenlecleucel adalah sel CAR-T pertama yang disetujui oleh FDA, dan terapi gen pertama yang disetujui di Amerika Serikat. Leukemia limfoblastik akut adalah jenis keganasan yang paling umum pada anak-anak di Amerika Serikat, dan penyebab paling umum kematian akibat kanker pada anak-anak. Subtipe prekursor sel-B terjadi pada sekitar 82 persen anak-anak dengan ALL. Tisagenlecleucel disetujui berdasarkan studi tunggal dari 63 pasien dengan prekursor pediatrik B-sel ALL yang kambuh atau refraktori. Tingkat remisi adalah 83 persen.

Ciloleucel axicabtagene (Yescarta ™) disetujui untuk pasien dengan limfoma sel-B besar yang kankernya telah berkembang setelah menerima setidaknya dua rejimen pengobatan sebelumnya. Limfoma sel B yang besar mencakup empat jenis limfoma yang berbeda:

• limfoma sel B besar difus (DLBCL), jenis limfoma yang paling umum
• Limfoma sel B besar mediastinum primer
• limfoma sel B bermutu tinggi
• dan mengubah limfoma folikular

Lebih dari 100 pasien dengan limfoma sel-B besar terdaftar dalam percobaan yang mengarah pada persetujuan, yang disebut ZUMA-1. Kira-kira setengah dari pasien memiliki respons lengkap terhadap pengobatan - yaitu, kanker mereka hilang sepenuhnya. Dan hampir 30 persen pasien memiliki respons parsial, beberapa pengurangan pada tingkat penyakit mereka.

Peneliti berharap terapi sel T CAR suatu hari nanti akan menjadi terapi standar untuk keganasan sel B tertentu seperti ALL dan leukemia limfositik kronis. Para peneliti yang bekerja dengan sel-T-CAR juga mengidentifikasi jenis terapi ini sebagai “jembatan” untuk transplantasi sumsum tulang bagi SEMUA pasien yang berhenti merespons chemoterapi.

Terapi sel T CAR saat ini sedang diuji dalam limfoma non-Hodgkin kambuh dan refrakter, mieloma, dan leukemia limfositik kronis (CLL), jenis lain selain limfoma sel-B besar limfoma non-Hodgkin kambuh dan refrakter dan pada tumor padat (misalnya, melanoma).

Ada juga harapan bahwa terapi sel T CAR dapat digunakan untuk mencegah kekambuhan. Temuan lain yang berfungsi untuk memicu optimisme termasuk ekspansi sel-sel perawatan setelah infus, sebanyak 1.000 kali lipat pada beberapa individu; dan keberadaan sel-T CAR dalam sistem saraf pusat, sebuah “tempat perlindungan” di mana sel-sel kanker yang sendirian yang lolos dari kemoterapi atau radiasi dapat bersembunyi. Pada dua pasien dalam percobaan pediatrik yang dipimpin NCI, misalnya, perawatan sel T CAR memberantas kanker yang telah menyebar ke sistem saraf pusat.

Efek samping

Ketika sejumlah besar sel-T yang direkayasa diperkenalkan kembali pada pasien, sel-T ini melepaskan sitokin dalam jumlah besar. Ini dapat menyebabkan sindrom pelepasan sitokin, yang ditandai dengan demam tinggi yang berbahaya dan penurunan tekanan darah. Sitokin adalah sinyal kimia, dan sindrom pelepasan sitokin adalah masalah umum pada pasien yang diobati dengan sel T CAR.

Pasien dengan keterlibatan kanker yang paling luas sebelum menerima sel T CAR tampaknya lebih cenderung memiliki kasus sindrom pelepasan sitokin yang parah. Peneliti mengingatkan bahwa meskipun berhasil, penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum terapi sel T CAR dapat menjadi pilihan rutin, untuk pasien dengan ALL misalnya. Penelitian dengan lebih banyak pasien dan periode tindak lanjut yang lebih lama telah diminta dan dilakukan.

Di Cakrawala

Berdasarkan keberhasilan sejauh ini, beberapa kelompok penelitian di seluruh negeri mengalihkan perhatian mereka untuk mengembangkan sel-T yang direkayasa untuk kanker lain, termasuk tumor padat seperti kanker pankreas dan otak.