Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)

Leukemia myelomonocytic kronis, atau CMML, adalah kanker sel-sel pembentuk darah yang berada di sumsum tulang. Di CMML, kelainan pada sel-sel pembentuk darah tidak hanya mempengaruhi sumsum tulang - mereka menyebabkan seseorang memiliki terlalu banyak monosit - sejenis sel darah putih - dan ini memengaruhi bagian tubuh yang lain juga.

CMML vs. CML

CMML singkatan dari leukemia myelomonocytic kronis, sedangkan CML adalah singkatan dari leukemia myeloid kronis (juga disebut leukemia myelogenous kronis). Ada kesamaan antara CML dan CMML dalam hal temuan awal, tetapi kedua penyakit ini berbeda.

Dari keduanya, CMML umumnya membawa prognosis yang lebih buruk daripada CML, meskipun banyak faktor yang berbeda dapat berkontribusi pada prognosis dan kelangsungan hidup individu dan mungkin ada terapi perawatan yang tersedia tergantung pada kasus individu.

Penyebab dan Faktor Risiko

CMML terjadi terutama pada orang dewasa yang lebih tua, sering orang yang berada di atas usia 65 tahun.

Dalam kebanyakan kasus CMML, penyebabnya tidak diketahui, dan tidak ada cara yang diketahui untuk mencegahnya. Beberapa orang mengembangkan CMML setelah menerima kemoterapi dan radiasi sebagai bagian dari pengobatan kanker mereka. Dalam beberapa kasus, upaya dapat dilakukan untuk menghindari obat kemoterapi yang lebih cenderung mengarah ke CMML, tetapi obat ini mungkin diperlukan, perawatan yang menyelamatkan jiwa dalam kasus lain.

Prevalensi

Insiden yang tepat dari CMML tidak diketahui. Secara keseluruhan, CMML bukan kanker yang sangat umum; Namun, ini adalah jenis gangguan darah yang paling umum dalam kategorinya, MDS / MPN, yang dijelaskan lebih lanjut di bawah.

fitur

Klasifikasi CMML, seperti banyak kanker darah lainnya, telah mengalami beberapa revisi selama bertahun-tahun, sejalan dengan perkembangan pemahaman ilmiah yang lebih baik tentang penyakit ini.

Saat ini, CMML diakui memiliki perpaduan karakteristik dari dua kategori gangguan darah yang berbeda: sindrom myelodysplastic dan neoplasma myeloproliferative.

• Myelodysplastic syndrome (MDS) adalah sekelompok penyakit yang mempengaruhi produksi sel darah normal di sumsum tulang. Pada MDS, sumsum tulang menghasilkan sel darah yang tampak abnormal dan tidak matang yang disebut sel-sel blast. Sel-sel blast gagal untuk dewasa dengan benar dan tidak dapat berfungsi dalam peran yang dimaksudkan sebagai sel-sel darah.
• Myeloproliferative neoplasma (MPN)mengacu pada penyakit di mana sumsum tulang membuat terlalu banyak sel darah merah, trombosit, atau berbagai jenis sel darah putih.

Orang dengan CMML memiliki sel yang kelihatan abnormal (displastik) di sumsum tulang mereka, dan, jadi, untuk waktu yang lama, CMML dianggap sebagai sejenis sindrom myelodysplastic.

Namun, orang-orang dengan CMML juga memiliki sel darah putih monocyte yang berlebihan, dan fitur kunci MDS adalah memiliki terlalu sedikit sel darah dalam aliran darah, jadi CMML tidak pernah sangat cocok untuk kategori MDS.

Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasma (MDS / MPN)

Untuk alasan ini dan lainnya, sistem klasifikasi World Health Organization (WHO) memasukkan CMML dalam kategori tersendiri: MDS / MPN, seperti yang ditunjukkan di bawah ini.

CMML adalah salah satu dari beberapa jenis MDS / MPN.

• Leukemia myelomonositik kronis (CMML)
• Atypical chronic myeloid leukemia (aCML), BCR-ABL1 −
• Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)
• MDS / MPN dengan sideroblas cincin dan trombositosis (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, tidak dapat diklasifikasikan

CMML adalah penyakit yang paling umum di grup ini. Penyakit yang kurang umum pada kelompok ini adalah leukemia myeloid kronis atipikal dan leukemia mielomonositik remaja. Semua penyakit ini menghasilkan banyak sel darah yang tidak normal.

Dalam pembaruan yang dikeluarkan pada tahun 2016 oleh WHO, sesuatu yang sebelumnya disebut anemia refrakter dengan sideroblas cincin yang terkait dengan trombositosis yang ditandai (RARS-T) diperkenalkan sebagai istilah diagnostik baru yang sepenuhnya diterima, yang disebut MDS / MPN dengan sideroblas cincin dan trombositosis.

Tanda dan gejala

Memiliki terlalu banyak monosit selama periode waktu yang lama, umumnya, tiga bulan adalah tanda CMML yang paling umum.

Kelebihan monosit adalah penyebab banyak gejala. Monosit ekstra dapat melakukan perjalanan dan menetap ke dua organ di perut, hati, dan limpa, di mana mereka dapat menyebabkan pembesaran dan gejala-gejala tertentu.

• Limpa yang membesar, atau splenomegali, dapat menyebabkan rasa sakit di bagian kiri atas perut. Pembesaran di area ini juga dapat menyebabkan orang merasa kenyang terlalu cepat ketika mereka makan.
• Jika hati menjadi membesar, yang disebut hepatomegali, ini dapat menyebabkan ketidaknyamanan di perut juga, di bagian kanan atas.

Meskipun orang-orang dengan CMML membuat terlalu banyak sel-sel darah putih monocyte, kadang-kadang ada kekurangan sel-sel merah dan putih jenis lain sebagai bagian dari keseluruhan proses ini, dan kekurangan ini juga dapat menghasilkan beberapa gejala CMML.

• Kekurangan sel darah merah, atau anemia, dapat menyebabkan perasaan sangat lelah, dan juga kelemahan, sesak napas, dan kulit pucat.
• Jumlah sel darah putih normal yang tidak mencukupi, atau leukopenia, dapat menyebabkan infeksi yang sering atau berat.
• Kekurangan trombosit darah, atau trombositopenia, dapat menyebabkan pendarahan dan memar yang tidak normal. Pada seseorang dengan CMML, ini mungkin diperhatikan sebagai mimisan atau perdarahan gusi yang sering atau berat.

Gejala lain mungkin termasuk penurunan berat badan yang tidak disengaja, demam, dan hilangnya nafsu makan.

Tanda dan gejala mungkin menawarkan petunjuk, tetapi mereka tidak cukup untuk diagnosis CMML.

Diagnosis dan Evaluasi

Diagnosis CMML melibatkan studi khusus dari sel-sel dari aliran darah dan sumsum tulang Anda. Ini berarti biopsi sumsum tulang adalah bagian dari evaluasi, di samping pengambilan darah yang lebih akrab dari pembuluh darah menggunakan jarum.

Berdasarkan temuan pengujian awal, ada juga proses eliminasi yang berlangsung, karena banyak penyakit yang berbeda dapat menghasilkan gejala-gejala ini dan temuan laboratorium yang sangat mendasar.

Kriteria WHO CMML Diagnosis 2016

1. Kelebihan terus menerus (lebih dari 3 bulan) dari monosit (monositosis) dalam darah perifer lebih besar dari 1000 / mikroL.
2. Monosit menghitung lebih dari 10 persen dari seluruh jumlah sel darah putih (WBC).
3. Tidak memenuhi kriteria WHO untuk gangguan darah lainnya: BCR-ABL1 leukemia myeloid kronis positif, mielofibrosis primer, polycythemia vera, atau trombositosis esensial
4. Persen jenis ledakan yang belum matang dalam darah dan sumsum: kurang dari 20 persen mieloblas + monoblas + promonosit dalam darah perifer dan sumsum tulang.
5. Perubahan displastik (bentuk dan penampilan aneh di bawah mikroskop) pada satu atau lebih keluarga dari sel darah yang berkembang di “pohon keluarga myeloid.” Dalam pohon keluarga myeloid, “cabang-cabang” termasuk garis sel yang membelah dan matang untuk akhirnya menghasilkan monosit, makrofag, neutrofil, basofil, eosinofil, sel darah merah, sel dendritik, dan megakariosit.

Penyakit dengan temuan serupa dengan CMML sering harus dikesampingkan, dan kadang-kadang dokter akan melakukan tes tambahan yang direkomendasikan sebelum pengobatan pasien dengan CMML, bersama dengan pemeriksaan awal, karena mereka sudah mendapatkan sumsum tulang dan sampel darah untuk diagnosis.

Jika perubahan genetik tertentu atau penataan ulang gen tertentu ditemukan di sel-sel bermasalah (tidak umum pada orang dengan monositosis, tetapi termasuk PDGFRA atau PDGFRB, FGFR1, atau PCM1-JAK2) maka ada klasifikasi WHO yang berbeda yang diberikan, dan ada implikasi untuk pengobatan dengan agen khusus yang disebut imatinib.

Kategori CMML

Klasifikasi WHO lebih lanjut mengkategorikan orang dengan CMML menjadi tiga kategori berbeda yang berhubungan dengan prognosis:

• CMML-0:Kurang dari 2 persen ledakan di darah perifer dan kurang dari 5 persen ledakan di sumsum.
• CMML-1:2 hingga 4 persen ledakan di darah perifer dan / atau 5 hingga 9 persen ledakan di sumsum.
• CMML-2:5 hingga 19 persen ledakan dalam darah perifer, 10 hingga 19 persen ledakan di sumsum, dan / atau adanya satu atau lebih batang Auer (gumpalan bahan granular berwarna burgundy yang membentuk bentuk memanjang, terlihat pada sitoplasma myeloid blasts).

Pengobatan

Transplantasi sumsum tulang dari donor (transplantasi sel hematopoietik alogenik) adalah satu-satunya pengobatan berpotensi kuratif untuk pasien dengan CMML. Ketika itu merupakan pilihan, keputusan ini dibuat sebagai hasil diskusi dokter-pasien.

Uji klinis

Dalam hal kemoterapi, sejauh ini, tidak ada "peluru ajaib untuk CMML" yang ditemukan. Perawatan yang tersedia tidak terlalu berdampak pada perkembangan penyakit secara alami, sehingga orang dengan CMML sangat dianjurkan untuk mempertimbangkan pendaftaran dalam uji klinis, jika tersedia.

Bagi orang-orang yang tidak pergi untuk transplantasi, dan bagi mereka yang tidak mendaftar dalam uji coba, ada beberapa pilihan untuk mengobati penyakit, singkatnya penyembuhan, termasuk terapi yang diarahkan gejala.

Terapi Gejala-Direkomendasikan dan Mendukung

Panduan ahli mengatakan bahwa pasien tanpa gejala harus dipantau oleh dokter mereka dengan pemeriksaan berkala dan penelitian laboratorium. Mereka juga merekomendasikan agar imunisasi diperbarui dan jika pasien adalah perokok, merokok itu dihentikan.

Dengan tidak adanya uji klinis, masih ada obat yang tersedia yang dapat digunakan untuk "mengalahkan" jumlah yang berlebihan dari sel-sel abnormal (terapi cytoreductive) seperti hidroksiurea, azacitidine, atau decitabine.

Perawatan suportif untuk pasien dengan CMML serupa dengan apa yang dilakukan untuk pasien dengan MDS. Transfusi sel darah merah dan trombosit sering diberikan, dan penggunaan agen peradangan erythropoiesis dapat dipertimbangkan, serta pengobatan antibiotik untuk infeksi.

Untuk CMML refraktori, atau kasus di mana perawatan telah dicoba tetapi gagal, pasien didorong untuk berpartisipasi dalam uji klinis kapan pun mereka tersedia.

Prognosa

Tidak ada angka kasar yang baik untuk bertahan hidup, karena orang dengan CMML mungkin memiliki pengalaman yang sangat berbeda dengan penyakit ini.

Median yang dipublikasikan (atau, secara statistik, angka tengah dalam serangkaian waktu kelangsungan hidup) adalah sekitar 30 bulan kelangsungan hidup sejak saat diagnosis. Ada variasi luas dalam median ini, bagaimanapun, dan statistik kelangsungan hidup, secara umum, tidak mencerminkan perawatan baru yang belum ada data. Prognosis dipertimbangkan secara lebih rinci di bawah ini, setelah kelompok risiko CMML yang berbeda dijelaskan.

Ketidakpastian atas statistik dapat membuat Anda merasa cemas. Percakapan terbuka dengan dokter Anda akan membantu Anda memahami kasus individual Anda. Ada berbagai macam hasil dan waktu bertahan hidup dengan CMML, dan setidaknya ada sembilan sistem penilaian yang berbeda untuk mencoba membantu menentukan prognosis - sistem yang menggunakan hal-hal seperti fitur klinis dan temuan laboratorium, dan beberapa juga menganalisis genetika sel kanker.

Mungkin ada perbedaan besar dalam cara dokter pendekatan risiko CMML, tergantung pada institusi, tetapi tidak ada data yang tampaknya menunjukkan satu cara terbaik untuk menilai risiko.

Statistik dari American Cancer Society sekarang agak tertanggal, namun, mereka membantu menunjukkan perbedaan berdasarkan kategori CMML-1 dan CMML-2, dan mereka juga menggambarkan bagaimana kelompok-kelompok tertentu dalam seluruh populasi tampaknya lebih baik daripada yang lain.

Dalam satu penelitian pasien CMML yang didiagnosis antara tahun 1975 dan 2005, waktu kelangsungan hidup rata-rata dengan CMML-1 dan CMML-2 adalah 20 bulan dan 15 bulan, masing-masing. Namun, beberapa pasien hidup lebih lama. Sekitar 20 persen pasien CMML-1 dan sekitar 10 persen pasien CMML-2 bertahan lebih dari lima tahun. Juga, pasien dengan CMML-2 lebih mungkin untuk mengembangkan leukemia akut dibandingkan pasien dengan CMML-1.Dalam penelitian yang sama, 18 persen pasien CMML-1 dan 63 persen pasien CMML-2 mengembangkan leukemia myeloid akut dalam lima tahun diagnosis CMML mereka.

Sebuah Kata Dari Sangat Baik

Untuk individu dengan CMML, prognosis dapat bergantung pada banyak faktor yang berbeda, dan usia seseorang dan kesehatan secara keseluruhan adalah yang penting. Karena penyakit ini cenderung mempengaruhi banyak individu yang lebih tua yang mungkin memiliki penyakit kronis lainnya, pengobatan yang paling agresif dan satu yang berpotensi kuratif - transplantasi sumsum tulang - tidak selalu menjadi pilihan.

Langkah-langkah pendukung yang baik tersedia, tetapi CMML adalah penyakit yang tampaknya berada di tepi penemuan terapeutik yang diperlukan. Dengan demikian, apa yang dicetak kemarin mungkin atau mungkin tidak benar besok, jadi lihat semua pilihan Anda dan pertimbangkan untuk mendaftar dalam uji klinis.