Sejarah Aneh Amiodarone

Amiodarone (Cordarone, Pacerone) adalah yang paling efektif, dan tentunya, obat antiaritmia paling aneh yang pernah dikembangkan. (Berikut ini adalah ulasan tentang khasiat yang tidak biasa dan efek samping yang tidak biasa dari amiodaron.) Salah satu aspek yang paling aneh dari obat ini adalah sejarahnya. Ini adalah sejarah yang menjelaskan banyak tentang mengapa, sampai hari ini, banyak fitur yang lebih tidak biasa dari obat ini kurang dipahami oleh banyak dokter yang meresepkannya.

Pengembangan

Amiodarone dikembangkan oleh perusahaan Belgia pada tahun 1961 sebagai obat untuk mengobati angina (ketidaknyamanan dada terkait dengan penyakit arteri koroner) dan dengan cepat menjadi obat anti-angina yang populer di Eropa dan Amerika Selatan. Namun, dengan pilihan perusahaan obat (mungkin untuk menghindari lingkungan peraturan Amerika yang sulit), amiodarone tidak ditawarkan untuk dirilis di Amerika Serikat.

Setelah beberapa tahun, seorang dokter di Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, memperhatikan bahwa amiodaron tampaknya mengurangi aritmia jantung pada pasien-pasiennya dengan penyakit jantung. Dia mulai menggunakan obat secara ekstensif untuk gangguan irama jantung dan kemudian mulai mempublikasikan hasilnya, yang luar biasa mengesankan. Dokter dari seluruh dunia (kecuali di Amerika Serikat) dengan cepat mulai menggunakan obat untuk mengobati semua jenis aritmia jantung. Reputasi amiodarone menyebar jauh dan luas - amiodarone, kata itu, adalah obat antiaritmia unik yang hampir selalu berhasil, dan hampir tidak memiliki efek samping.

Kedua pernyataan ini, tentu saja, terbukti salah.

Gunakan di Amerika

Dimulai pada akhir 1970-an, ahli elektrofisiologi Amerika (spesialis irama jantung) mulai mendapatkan amiodaron dari Kanada dan Eropa untuk digunakan pada pasien mereka dengan aritmia yang mengancam jiwa yang tidak menanggapi obat lain. (FDA menyetujui kegiatan ini atas dasar penggunaan belas kasih.) Kata awal dari orang Amerika tampaknya mengkonfirmasi apa yang dikatakan di seluruh dunia - amiodarone sangat aman dan sangat efektif.

Dalam beberapa tahun, lebih dari 10.000 pasien Amerika dengan aritmia yang berpotensi mematikan diperkirakan menerima amiodaron. Tentu saja, karena cara amiodarone didistribusikan, tidak ada yang tahu berapa banyak pasien yang menerima obat.Lebih penting lagi, karena FDA tidak terlibat dalam semua ini (kecuali untuk menyetujui penggunaan obat untuk alasan kasih sayang), tidak ada yang mengumpulkan informasi tentang efektivitas atau keamanan obat.

Efek Samping Ditemukan

Namun, banyak dokter Amerika mempelajari efek amiodarone pada pasien mereka sendiri agak lebih keras daripada rekan-rekan kami di luar negeri. Hasilnya, dalam satu atau dua tahun, pandangan kami tentang amiodarone mulai berubah. Amiodarone memang lebih efektif dalam menekan aritmia daripada obat lain yang pernah kita lihat (walaupun sama sekali tidak seefektif yang telah diiklankan), tetapi Amiodarone menghasilkan serangkaian efek samping yang aneh termasuk kelainan tiroid yang sulit, perubahan warna kulit, dan potensi kehidupan. mengancam keracunan paru-paru yang tampaknya "dilewatkan oleh dokter di seluruh dunia." Efek sampingnya telah terlewatkan, sebagian besar, karena mereka begitu tidak biasa dan tidak terduga dan karena serangan mereka cenderung berbahaya dan terlambat.

Ketika efek samping amiodarone mulai dijelaskan dalam publikasi medis, FDA menjadi enggan untuk menyetujui obat tersebut. Namun, FDA segera punya banyak pilihan. Pada pertengahan 1980-an, produsen asing amiodarone mengancam akan memutus pasokan Amerika (tidak sepenuhnya tidak masuk akal, karena mereka telah memasok obat-obatan gratis ke ribuan dan ribuan orang Amerika selama lebih dari 5 tahun). Hanya memotong orang Amerika dari obat akan menghasilkan bencana medis (dan karenanya, mungkin politik). Jadi, pada tahun 1985, sangat berbeda dengan obat lain dalam sejarah modern, amiodarone menjadi disetujui FDA tanpa uji klinis acak ketat yang disetujui FDA.

Persetujuan FDA

Sehubungan dengan toksisitas obat yang baru ditemukan dan sangat menyusahkan, FDA menyetujui obat hanya untuk aritmia yang mengancam jiwa yang tidak ada pengobatan lain yang layak, dan memerlukan peringatan kotak hitam tentang efek samping berbahaya. Memperhatikan bahwa obat itu memang sangat efektif untuk aritmia yang tidak mengancam jiwa, FDA mendesak produsen untuk melakukan uji klinis acak untuk mendapatkan persetujuan resmi untuk indikasi seperti atrial fibrilasi, mencatat bahwa melakukan uji coba seperti itu akan mengajarkan kita banyak tentang kejadian sebenarnya dan keseriusan efek samping obat. Uji coba itu tidak pernah dilakukan (mungkin karena uji coba semacam itu sangat mahal, dan pada saat ini paten pada amiodarone telah kedaluwarsa, membuka pintu bagi produsen generik untuk mulai menjualnya), dan pembatasan asli tentang penggunaan amiodarone telah bertahan hingga saat ini. hari.

Dan sebagai hasilnya, penggunaan amiodaron untuk fibrilasi atrium (alasan paling umum yang diresepkan hari ini) tetap tidak sesuai dengan label.

Intinya

Sejarah aneh amiodarone dapat menjelaskan mengapa beberapa dokter yang meresepkan obat ini tampaknya tidak menyadari luasnya dan sifat halus dari banyak efek sampingnya dan mengapa beberapa dari mereka tidak cukup memantau pasien mereka yang mengambil amiodarone atau sepenuhnya menginformasikan pasien mereka tentang apa yang harus diperhatikan. Setiap orang yang menggunakan obat resep harus membuat diri mereka sadar akan kemungkinan efek samping sehingga mereka dapat membantu dokter mereka mengenali kapan efek samping tersebut dapat terjadi. Aturan umum ini berlaku ganda untuk amiodarone.