Antibodi Penetralisir Secara Luas dalam Penelitian Vaksin HIV

Antibodi HIV yang dinetralkan secara luas (bNAbs) adalah antibodi defensif yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh, yang mampu menetralkan berbagai jenis HIV. Antibodi ini sangat jarang pada manusia bila dibandingkan dengan antibodi penawar yang tidak luas (atau NABS) yang spesifik untuk satu jenis HIV.

Saat ini ada lebih dari 60 jenis dominan HIV-1 yang berbeda di dunia, dengan banyak subtipe yang disebut jenis HIV rekombinan. Karena banyak varian HIV dapat ada dalam satu individu, mengembangkan vaksin HIV telah terbukti membingungkan untuk diteliti karena vaksin tradisional memicu respons antibodi yang dapat menetralkan mungkin satu atau beberapa jenis.

Agar vaksin benar-benar efektif, para ilmuwan perlu mengembangkan inokulan yang mampu menghapus beragam varian HIV. Inilah sebabnya mengapa penemuan bNAb menjadi sangat penting bagi desain vaksin HIV saat ini.

BNAb yang saat ini diidentifikasi terisolasi dari individu yang menunjukkan memiliki kekebalan bawaan terhadap HIV ("penetral elit") atau kemampuan untuk menghindari pengembangan penyakit tanpa menggunakan obat antiretroviral ("jangka panjang yang tidak berkembang").

Tantangan dan Kemunduran dalam Pengembangan Vaksin

Sementara sejumlah bNAb telah diidentifikasi sejauh tahun 1993, kandidat yang paling berpotensi efektif hanya diisolasi setelah 2009 (termasuk beberapa seperti VRC0-1 dan VRC0-2, yang dikenal untuk menetralisir 90% dari varian yang dikenal).

Namun, isolasi antibodi ini tidak berarti bahwa para ilmuwan dapat mengembangkan vaksin yang mampu memacu respon imun (humoral) yang serupa pada individu rata-rata.Sampai saat ini, kami belum melihat ini, baik untuk vaksin yang dirancang untuk melindungi terhadap HIV atau untuk mencegah perkembangan penyakit pada mereka yang sudah terinfeksi HIV.

Apa yang peneliti juga temukan adalah bahwa, di luar penetral elit, bNAb tidak harus berfungsi dengan efek yang sama pada individu yang diimunisasi. Sementara bNAb sendiri memiliki kemampuan untuk menetralkan virus, kami telah belajar bahwa seringkali sulit bagi mereka untuk menembus lapisan luar virus (atau "amplop") virus.

Terlebih lagi, pada Odha - yang sedang menjalani pemeriksaan vaksin terapeutik - respons humoral terlihat berkurang dari waktu ke waktu. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa infeksi HIV, pada dasarnya, mengurangi jumlah sel T CD4 yang memulai pertahanan kekebalan. Tanpa tanggapan CD4 yang kuat, mungkin sulit untuk memicu pembuatan bNAb dengan dampak yang cukup atau bertahan lama.

Dan bahkan jika tanggapan yang memadai dicapai, beberapa penelitian menunjukkan bahwa itu mungkin salah satu yang berkembang dalam jangka waktu yang lama, selama waktu itu populasi HIV mungkin telah bermutasi untuk menghindari efek antibodi.

Jalan lurus

Terlepas dari hambatan ini, para peneliti terus mengeksplorasi strategi alternatif atau tambahan, termasuk penggunaan bakteri yang direkayasa secara genetik (pendekatan yang ditunjukkan merangsang produksi insulin pada penderita diabetes, misalnya) dan bahkan vektor berbasis tanaman (seperti Agrobacterium tumefacien, yang dapat memberikan DNA yang dimodifikasi secara genetik ke sel manusia).

Sementara itu, yang lainnya sedang menyelidiki apakah kombinasi vaksin dan / atau inokulasi booster dapat meningkatkan kemanjuran, dengan beberapa penelitian menunjukkan bahwa pematangan respons bNAb pelindung mungkin memakan waktu beberapa tahun.

Meningkatkan pengetahuan tentang bNAb pada akhirnya dapat membuka jalan menuju strategi multi-cabang di mana beberapa agen penetralisir dapat digunakan. Di antaranya adalah apa yang disebut "antibodi monoklonal" yang mampu secara selektif menargetkan varian HIV tertentu, beberapa di antaranya memiliki sifat penetral yang luas.

Salah satu penemuan yang lebih menarik yang berpusat di sekitar antibodi N6, yang dalam tes laboratorium mampu menetralkan 98% dari semua jenis HIV. Meskipun tidak pasti apakah hasil ini akan bertahan pada uji coba pada hewan atau manusia, tampaknya itu merupakan salah satu bNAb paling kuat yang belum diisolasi.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Gils, M. dan Saunders, R. "Antibodi yang menetralisir secara luas terhadap HIV-1: Template untuk vaksin." Virologi. 5 Januari 2013; 435 (1): 46-56.
• Corti, D. dan Lanzavecchia, A. "Secara Luas Menetralkan Antibodi Antiviral." Ulasan Tahunan Imunologi. 16 Januari 2013; 31: 705-742.
• Institut Kesehatan Nasional (NIH). "Para ilmuwan NIH, Penerima Hibah Memetakan Jalur yang Mungkin menuju Vaksin HIV: Co-Evolution of HIV dan Respon Antibodi yang Kuat Dipetakan untuk Pertama Kali." Bethesda, Maryland; rilis media yang dikeluarkan 3 April 2013.
• Rosenberg, Y.; Sack, M.; Montefiori, D.; et al. “Produksi HIV Fungsional Tingkat Tinggi Secara Cepat Menetralkan Antibodi Monoklonal dalam Sistem Ekspresi Tumbuhan Sementara.” PLOS | Satu. 22 Maret 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
• Huang, J.; Kang, B.; Ishida, E.; et al. "Identifikasi Antibodi Situs yang Mengikat CD4 terhadap HIV yang Berkembang Hampir Netralisasi." Kekebalan. 15 November 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.