Memahami Gangguan Siklus Urea

Gangguan siklus urea adalah kelompok gangguan genetik terkait yang dapat menyebabkan gejala neurologis yang serius dalam beberapa hari pertama kehidupan. Pada kasus yang tidak terlalu parah, gejalanya muncul kemudian pada masa kanak-kanak atau dewasa. Tingkat keparahan bervariasi, sebagian tergantung pada mutasi genetik yang terlibat. Kondisi langka dan mengancam jiwa ini sering menyebabkan kerusakan otak jangka panjang dan kecacatan intelektual. Namun, diagnosis dan pengobatan kondisi ini telah membaik dalam beberapa tahun terakhir.

Siklus Urea

Kimia dari siklus urea bisa sangat menakutkan. Namun, gagasan utamanya adalah bahwa siklus urea adalah proses biokimia multi-langkah yang digunakan tubuh untuk membantu menghilangkan produk limbah tertentu. Tubuh secara teratur perlu memecah protein. Ini mungkin berasal dari kelebihan protein yang diambil melalui makanan, atau sebagai protein dari sel-sel tua tubuh yang perlu diganti.

Ketika protein dipecah dalam tubuh, mereka menciptakan zat limbah yang disebut amonia. Masalahnya dengan amonia adalah sangat beracun, dan sulit dikeluarkan dengan aman. Jadi tubuh memiliki proses yang disebut siklus urea yang mengubah amonia menjadi bahan kimia yang kurang beracun yang disebut urea. Ini terjadi terutama di hati. Di sini, berbagai protein khusus mengkatalisasi serangkaian reaksi yang pada akhirnya menghasilkan pembentukan urea. Dari sana, urea dilepaskan ke aliran darah. Akhirnya, ia pergi ke ginjal, di mana keluar tubuh melalui urin.

Gangguan Siklus Urea

Gangguan siklus urea terjadi ketika salah satu protein pembantu yang dibutuhkan dalam proses ini tidak bekerja dengan baik. Masalahnya mungkin dengan enzim atau dengan protein khusus yang mengangkut bahan masuk dan keluar dari bagian sel yang lebih kecil. Ini terjadi karena cacat genetik yang diturunkan.

Dalam gangguan siklus urea, amonia mulai menumpuk di dalam tubuh ke tingkat toksik, karena amonia tidak dapat dibuang melalui siklus urea. Ini mengarah pada gejala gangguan ini.

Gangguan siklus urea diperkirakan mempengaruhi sekitar satu dari 35.000 bayi. Namun, angka ini mungkin lebih tinggi jika seseorang menganggap cacat parsial. Gangguan siklus urea termasuk dalam kategori penyakit yang lebih besar yang disebut kesalahan metabolisme bawaan.

Jenis

Cacat bawaan pada salah satu dari protein berikut ini dapat menyebabkan gangguan siklus urea:

• Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
• Ornithine transcarbamylase (OTC)
• Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
• Argininosuccinic acid lyase (ASL)
• N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
• Arginase (ARG1)
• Ornithine translocase (ORNT1)
• Citrin

Defisiensi ornithine transcarbamylase (OTC) adalah jenis yang paling umum.

Dalam beberapa kasus, salah satu protein ini mungkin memiliki beberapa aktivitas, tetapi mungkin jauh lebih efektif daripada normal. Dalam kasus lain, protein mungkin tidak bekerja sama sekali. Ini membuat perbedaan dalam keparahan gejala seseorang.

Gejala

Gangguan siklus urea sebagian besar menyebabkan gejala yang mempengaruhi otak dan sistem saraf. Gejala dan keparahan spesifik gangguan siklus urea bervariasi berdasarkan keparahan cacat genetik dan enzim spesifik yang terlibat. Beberapa orang memiliki protein yang tidak bekerja sama sekali, atau bekerja sangat buruk. Seseorang dengan salah satu jenis cacat ini dalam lima protein pertama akan memiliki gejala yang lebih parah dari gangguan siklus urea mereka. Ini termasuk CPS1, OTC, ASS1, ASL, dan NAGS.

Pada orang dengan cacat siklus urea yang parah, amonia mulai menumpuk di tubuh pada periode bayi baru lahir. Bayi-bayi ini tampak normal saat lahir, tetapi mereka segera menjadi cukup sakit. Dalam beberapa hari pertama kehidupan, bayi-bayi ini mulai mengalami pembengkakan otak (edema serebral). Ini cukup berbahaya, karena memberi tekanan pada bagian otak yang disebut batang otak. Gejala dapat menjadi sangat parah dengan cepat. Ini mungkin termasuk:

• Muntah dan gagal makan
• Suhu tubuh rendah
• Lebih besar dari tidur normal
• Bernafas terlalu lambat atau terlalu cepat
• Kejang
• Kekakuan otot abnormal (disebut "postur" neurologis)
• Kegagalan organ
• Koma
• Henti pernapasan
• Kematian

Orang yang cacat genetiknya tidak separah biasanya memiliki gejala sampai berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah lahir. Pada orang-orang ini, kadar amonia tidak terlalu tinggi, sehingga gejalanya tidak separah ini. Orang-orang ini mungkin pertama kali melihat gejala di kemudian hari. Kadang-kadang, gejala-gejala ini halus dan kronis. Misalnya, gejala kronis mungkin termasuk:

• Sakit kepala mirip migrain
• Kecacatan intelektual
• Masalah hati
• Masalah tremor atau keseimbangan
• Masalah tidur
• Gejala kejiwaan (seperti perubahan suasana hati, hiperaktif, agresivitas)
• Rambut rapuh (terutama untuk ASL)

Jenis-jenis stres tertentu dapat memperburuk gejala-gejala ini atau memicu gejala baru. Ini terjadi ketika kadar amonia menjadi lebih tinggi. Misalnya, salah satu dari yang berikut ini dapat memicu gejala:

• Penyakit
• Operasi
• Puasa yang berkepanjangan
• Latihan ekstrim
• Melahirkan

Stresor ini dapat memicu pembengkakan otak yang berbahaya dan gejala tambahan seperti berikut:

• Kehilangan selera makan
• Muntah
• Kelesuan
• Delusi dan halusinasi
• Kejang
• Koma dan kegagalan organ

Diagnosa

Diagnosis dimulai dengan riwayat medis yang cermat dan pemeriksaan fisik. Ini akan mencakup pertanyaan tentang riwayat keluarga, termasuk kematian bayi dan masalah neurologis atau kejiwaan dalam keluarga. Dokter Anda akan membutuhkan pemahaman penuh tentang gejala dan semua tanda potensial dari kondisi tersebut. Namun, tes medis juga diperlukan untuk mendiagnosis gangguan siklus urea.

Kapan saja seseorang memiliki gejala neurologis atau kejiwaan yang tidak dapat dijelaskan, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan peningkatan kadar amonia (disebut hiperammonemia). Bayi dengan gejala seperti itu harus segera diuji untuk hal ini. Hyperammonemia adalah tanda yang sangat penting untuk gangguan siklus urea potensial, meskipun dapat disebabkan oleh masalah lain, seperti gagal hati atau kelainan genetik lainnya. Pada awalnya, kelainan siklus urea mungkin keliru untuk sepsis, suatu respons yang luar biasa yang dibuat tubuh terhadap semacam infeksi.

Namun, pada gangguan siklus urea, tidak ada infeksi semacam itu yang benar-benar ada. Berbagai tes darah lainnya juga dapat digunakan untuk membantu mendiagnosis gangguan siklus urea.

Untuk mengkonfirmasi diagnosis gangguan siklus urea, tes genetik diperlukan. Ini dapat digunakan untuk membuktikan bahwa gangguan siklus urea hadir dan juga untuk mengidentifikasi jenis gangguan tertentu. Beberapa gangguan siklus urea termasuk dalam tes skrining bayi baru lahir standar yang diterima semua bayi saat lahir, sehingga diagnosis mungkin berasal dari ini. Namun, tidak semua gangguan siklus urea disaring dalam tes ini.

Sangat penting bahwa diagnosis terjadi secepat mungkin. Itu karena bayi yang memiliki tingkat paparan amonia yang lebih tinggi dan lebih lama mengalami kerusakan otak yang lebih parah.

Pengobatan

Ketika gangguan siklus urea pertama kali terdeteksi, sangat penting untuk mengurangi jumlah amonia dalam tubuh. Beberapa bentuk dialisis diperlukan untuk dengan cepat mengurangi jumlah amonia dalam darah. Jenis dialisis spesifik yang digunakan dapat bervariasi berdasarkan usia pasien, derajat penyakit, ketersediaan, dan faktor lainnya. Pompa ECMO (pompa oksigenasi membran ekstrakorporeal) yang digunakan dengan mesin hemodialisis mungkin merupakan metode tercepat.

Ada juga beberapa perawatan yang dapat diberikan untuk meningkatkan ekskresi amonia. Ini dapat diberikan pada dosis yang lebih tinggi selama krisis dan pada dosis yang lebih rendah sebagai terapi pemeliharaan. Salah satu pengobatan potensial tersebut adalah natrium benzoat.

Bergantung pada jenis gangguan siklus tertentu, terapi lain juga dapat bermanfaat. Sebagai contoh, carbamylglutamate bisa sangat efektif untuk mengobati jenis gangguan siklus urea NAGS. Asam amino L-arginin adalah contoh lain dari terapi yang bermanfaat pada jenis gangguan siklus urea tertentu.

Perawatan juga sering melibatkan dukungan nutrisi yang mendalam. Mungkin perlu untuk secara dramatis mengurangi jumlah asupan protein untuk jangka waktu terbatas. Dalam jangka panjang, pasien harus mengikuti diet rendah protein. Mereka mungkin juga membutuhkan suplemen spesifik dengan asam amino, vitamin, dan mineral tertentu.

Transplantasi hati juga merupakan pilihan bagi beberapa orang dengan kelainan siklus urea. Ini berpotensi menyembuhkan kondisi sepenuhnya. Namun, kerusakan otak permanen yang telah terjadi tidak dapat diatasi dengan transplantasi hati.

Individu dengan gangguan siklus urea perlu dilihat oleh seorang ahli medis dengan pengalaman mengelola dan mengobati kondisi ini, seperti dokter yang berspesialisasi dalam penyakit metabolisme genetik.

Prognosis dan Penatalaksanaan

Sayangnya, beberapa bayi dengan gangguan siklus urea parah tidak bertahan hidup beberapa minggu pertama kehidupan. Namun, dengan diagnosis cepat dan perawatan yang lebih baik untuk gangguan siklus urea, kelangsungan hidup bayi yang terkena dampak telah meningkat secara dramatis.

Sebagian besar bayi akan mengalami keterlambatan perkembangan dan keterbelakangan mental. Kecuali jika transplantasi hati terjadi, krisis amonia yang berulang dapat terus dipicu oleh penyakit atau penyebab stres lainnya. Adalah penting bahwa rencana dibuat untuk menangani setiap pemicu amonia yang mungkin terjadi. Amonia yang meningkat ini dapat sangat berbahaya bagi orang dengan kelainan siklus urea, bahkan jika penyakitnya biasanya dikelola dengan baik.

Genetika

Kecuali OTC, kelainan siklus urea diwariskan secara resesif autosom. Itu berarti bahwa bayi yang terkena harus menerima gen yang terkena dari ibu dan ayah mereka. Jika anak yang terkena dampak telah lahir dari pasangan, ada kemungkinan 25 persen bahwa anak masa depan mereka juga akan memiliki kelainan siklus urea.

Berbeda dengan bentuk gangguan siklus urea, OTC mengikuti pewarisan terkait-X. Itu berarti bahwa gen yang terpengaruh ditemukan pada kromosom X (di mana wanita memiliki dua dan pria memiliki satu). Karena itu, OTC lebih sering terjadi pada pria daripada wanita, dan pria cenderung memiliki gejala yang lebih parah.

Wanita dengan satu salinan gen OTC yang terkena sering tidak memiliki gejala sama sekali atau hanya yang sangat ringan. Namun, minoritas yang signifikan dari wanita ini memang memiliki episode peningkatan amonia di beberapa titik dalam kehidupan mereka. Seorang wanita dengan satu gen OTC yang terkena memiliki peluang 50 persen bahwa anak laki-laki potensinya akan memiliki kelainan siklus urea.

Banyak orang merasa terbantu untuk berbicara dengan konselor genetik jika mereka tahu bahwa gangguan siklus urea adalah risiko dalam keluarga mereka. Tes prenatal tersedia untuk gangguan siklus urea. Dalam beberapa kasus, pasangan dapat memilih untuk mengakhiri kehamilan jika seorang anak didiagnosis secara prenatal dengan bentuk parah dari gangguan siklus urea.

A Word From Sangat baik

Mungkin luar biasa mengetahui bahwa anak Anda memiliki penyakit genetik yang serius. Pasien sering didiagnosis dengan gangguan siklus urea ketika mereka cukup sakit dan membutuhkan intervensi medis akut. Ketahuilah bahwa Anda tidak sendirian. Melalui media sosial, mudah terhubung dengan keluarga lain yang pernah mengalami hal serupa. Tim medis Anda akan membantu berbicara dengan Anda melalui setiap aspek dari proses pengambilan keputusan.

• Bagikan
• Membalik
• E-mail
• Teks

Apakah halaman ini membantu? Terima kasih atas tanggapan Anda! Apa yang menjadi perhatian Anda? Sumber Artikel

• Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, dkk. Gangguan siklus urea: Gambaran umum. 2003 29 Apr Diperbarui 2017 Jun 22. Dalam: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, dkk., Editor. GeneReviews® Internet. Seattle (WA): Universitas Washington, Seattle; 1993-2018.Available dari:
• Häberle J, Boddaert N, Burlina A, dkk. Pedoman yang disarankan untuk diagnosis dan pengelolaan gangguan siklus urea. Orphanet J Rare Dis. 2012 29 Mei; 7:32. doi: 10.1186 / 1750-1172-7-32.