Pengujian Genetik untuk Kanker Paru: Pengujian Molekuler untuk Mutasi Driver

Salah satu kemajuan paling menarik dalam pengobatan kanker paru-paru datang dari pemahaman tentang perubahan genetik pada sel-sel kanker paru-paru. Padahal di masa lalu kita memecah kanker paru-paru menjadi mungkin lima jenis, kita sekarang tahu bahwa tidak ada dua kanker paru-paru yang sama.Jika ada 30 orang di ruangan dengan kanker paru-paru, mereka akan memiliki 30 jenis penyakit yang berbeda dan unik.

Jika Anda baru-baru ini didiagnosis menderita kanker paru-paru, terutama adenokarsinoma paru, ahli kanker Anda mungkin telah berbicara dengan Anda tentang pengujian genetik (atau dikenal sebagai profil molekuler atau pengujian biomarker) dari tumor Anda. Sekarang direkomendasikan bahwa semua pasien kanker paru-paru dengan adenokarsinoma paru stadium lanjut atau metastatik (sejenis kanker paru bukan sel kecil) melakukan tes biomarker untuk mencari mutasi EGFR dan pengaturan ulang ALK dan ROS1.

Selain itu, pasien dengan bentuk lain dari kanker paru-paru non-sel kecil (misalnya, adenosquamous carcinoma pada non-perokok) juga harus dipertimbangkan untuk pengujian.

Apa Pengujian Genetik itu?

Tes genetik melibatkan tes yang dilakukan oleh ahli patologi di laboratorium menggunakan sampel jaringan kanker Anda. Tes-tes ini melihat kanker dari tingkat molekuler.

Jaringan mungkin berasal dari biopsi tumor Anda atau dari jaringan yang diambil selama operasi untuk kanker paru-paru. Alasan di balik ini adalah bahwa kanker memiliki mutasi gen dan perubahan lain yang "mendorong" atau mengendalikan pertumbuhan kanker.

Secara sederhana, jika mutasi ini dapat diidentifikasi, maka perawatan dapat digunakan yang "menargetkan" mutasi ini, sehingga menghentikan pertumbuhan kanker. Mutasi inilah yang mengarah pada perkembangan kanker sejak awal.

Sebelum melangkah lebih jauh, ada baiknya untuk mengatasi sesuatu yang membingungkan bagi banyak orang. Ada dua jenis utama mutasi gen:

1. Mutasi herediter. Juga disebut mutasi germline, ini berarti Anda mewarisi gen dengan mutasi dari satu atau lebih orangtua. Contoh umum dari mutasi ini termasuk hemofilia serta mutasi yang dapat mempengaruhi seseorang untuk terkena kanker payudara, seperti BRCA1 dan BRCA2.
2. Mutasi yang didapat. Jenis mutasi yang sebenarnya dicari oleh para ilmuwan pada penderita kanker paru-paru disebut mutasi yang didapat, atau mutasi somatik). Mutasi ini tidak ada saat lahir (dan tidak berjalan dalam keluarga), melainkan berkembang dalam proses sel menjadi kanker.

Apa Itu Mutasi Gen?

Mutasi gen adalah perubahan pada gen tertentu dalam kromosom. Semua gen terdiri dari urutan variabel dari empat asam amino (disebut basa) -adenin, tirosin, sitosin, dan guanin.

Ketika gen terpapar racun di lingkungan, atau ketika kecelakaan terjadi dalam pembelahan sel, mutasi, atau perubahan, dapat terjadi. Dalam beberapa kasus, itu mungkin berarti bahwa satu basa diganti untuk yang lain, seperti adenin bukan guanin. Dalam kasus lain, pangkalan dapat dimasukkan, dihapus, atau disusun ulang dengan cara tertentu.

Signifikansi Mutasi Gen

Mengapa ahli onkologi tertarik pada mutasi gen yang didapat pada tumor? Pertama, kita harus berbicara tentang dua jenis mutasi yang didapat yang ditemukan pada kanker paru-paru:

1. Mutasi pengemudi. Mutasi ini, melalui beberapa mekanisme, "mendorong" pertumbuhan tumor. Pada kanker paru-paru, jumlah mutasi driver bervariasi. Dalam satu studi, rata-rata 11 mutasi driver per kanker ditemukan.
2. Mutasi penumpang. Seperti halnya seseorang yang menjadi penumpang dalam mobil, gen-gen ini tidak mendorong kanker, tetapi pada dasarnya ikut dalam perjalanan. Sekali lagi, kami tidak tahu persis berapa banyak mutasi penumpang dalam suatu tumor (dan jumlahnya bervariasi dari satu tumor ke tumor lainnya), tetapi beberapa tumor mungkin memiliki lebih dari 1.000 mutasi ini. Driver mutasi tidak hanya memulai perkembangan kanker, tetapi bekerja untuk mempertahankan pertumbuhan kanker juga.

Mutasi Pengemudi Umum

Ada banyak mutasi yang sedang dipelajari oleh para ilmuwan yang mengamati tumor paru-paru. Sejauh ini, mutasi supir telah diidentifikasi pada sekitar 60 persen adenokarsinoma paru dan kemungkinan jumlah ini akan meningkat seiring waktu.

Para peneliti sekarang menemukan mutasi driver pada kanker paru-paru sel skuamosa juga. Secara umum, mutasi ini adalah saling eksklusif dan jarang terlihat pada tumor yang sama. Mutasi driver yang umum pada kanker paru-paru meliputi:

• Mutasi EGFR
• Mutasi KRAS
• Penataan ulang EML4-ALK
• Penataan ulang ROS1
• Amplifikasi MET
• Mutasi HER2
• Pengaturan ulang RET
• Mutasi BRAF

Perawatan yang Dipersonalisasi

Penggunaan "terapi bertarget," obat-obatan yang menargetkan kelainan genetik tertentu dalam tumor, telah dibuat sebagai obat khusus atau obat presisi. Artinya, daripada obat kemoterapi konvensional yang menyerang semua sel yang membelah dengan cepat, obat yang ditargetkan menyerang kelainan tertentu yang hanya ada pada sel kanker Anda.

Secara umum, perawatan yang ditargetkan memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada kemoterapi tradisional. Sampai saat ini, terapi bertarget yang telah disetujui untuk penderita kanker paru-paru meliputi:

• Tarceva (erlotinib) untuk orang yang tumornya memiliki mutasi EGFR (Catatan: ada beberapa jenis mutasi EGFR dan tidak semuanya sama-sama responsif terhadap hal ini.)
• Xalkori (crizotinib) untuk orang yang tumornya memiliki penataan ulang gen ALK4-EML (Catatan: FDA menyetujui ini pada 2011 dan kemudian diberikan status terobosan untuk ROS1 mengatur ulang kanker paru-paru pada 2015.)

Obat lain telah disetujui dan sedang dipelajari dalam uji klinis, termasuk terapi yang ditargetkan untuk mereka yang tumornya menjadi resisten terhadap Tarceva atau Xalkori.

Resistensi terhadap Pengobatan

Masalah yang menantang dengan perawatan bertarget yang digunakan saat ini adalah bahwa hampir setiap orang pasti menjadi resisten terhadap perawatan yang kita miliki. Ada banyak mekanisme dimana ini terjadi sehingga sulit untuk menemukan satu solusi. Penelitian sedang berlangsung dalam uji klinis - mengevaluasi penggunaan pengganti obat kedua untuk menargetkan mutasi dan obat yang menggunakan target atau mekanisme berbeda untuk menyerang sel kanker.

Pengujian

Pengujian mutasi dan pengaturan ulang gen biasanya dilakukan pada sampel jaringan yang diperoleh dari beberapa bentuk biopsi paru-paru atau biopsi dari suatu metastasis. Pada Juni 2016, bagaimanapun, tes biopsi cair sekarang tersedia sebagai metode pengujian untuk mutasi EGFR pada beberapa orang. Karena tes ini dapat dilakukan dengan pengambilan darah sederhana, ini merupakan kemajuan yang menarik dalam memantau kanker paru-paru.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Kemampuan untuk memahami profil molekuler tumor paru-paru adalah bidang penelitian yang sangat menarik, dan kemungkinan perawatan baru untuk mutasi lain akan segera tersedia.

Contoh seberapa cepat bidang kedokteran ini berkembang adalah penataan ulang gen ALK4-EML. "Mutasi" gen ini (sebenarnya penataan ulang) ditemukan baru-baru ini pada 2007. Melalui proses yang cepat, obat Xalkori (crizotinib) disetujui pada 2011 untuk penggunaan umum oleh FDA untuk pasien yang tumornya mengalami penataan ulang ini. Ada beberapa uji klinis yang sedang mengevaluasi penggunaan obat generasi kedua bagi mereka yang menjadi resistan terhadap Xalkori.

Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker paru-paru non-sel kecil, terutama adenokarsinoma paru-paru atau kanker paru-paru sel skuamosa, bicarakan dengan dokter Anda tentang pengujian genetik. Meskipun pengujian sekarang direkomendasikan untuk semua orang dengan kanker paru-paru sel non-kecil lanjut, sebuah studi baru-baru ini melaporkan bahwa hanya 60 persen ahli onkologi saat ini memesan pengujian.

Anda mungkin juga ingin berbicara dengan dokter Anda tentang uji klinis yang mungkin menjadi pilihan bagi Anda. Baru-baru ini, layanan pencocokan uji klinis kanker paru-paru yang didukung oleh beberapa organisasi kanker paru juga telah tersedia. Dengan layanan gratis ini, navigator perawat terlatih dapat membantu Anda menemukan uji klinis apa pun yang mungkin menjadi pilihan bagi Anda.