Pengujian Genetik dan Perawatan Kanker Prostat

Organ Baru Ditemukan Ilmuwan, Diklaim Merevolusi Pengobatan di Masa Depan (Januari 2025)

Lima perawatan baru yang memperpanjang hidup - Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo, dan Jevtana - telah tersedia untuk mengobati kanker prostat dalam lima tahun terakhir. Untungnya, perawatan siaga lama seperti radiasi, Lupron, dan Taxotere tetap efektif juga. Secara umum, kanker prostat berkembang cukup lambat, yang berarti bahwa kematian dapat ditunda untuk jangka waktu yang sangat lama.

Terlepas dari semua aspek harapan ini, 28.000 pria menyerah pada kanker prostat setiap tahun. Dalam kebanyakan kasus, kematian terjadi karena kanker akhirnya menjadi resisten terhadap semua perawatan standar yang tercantum di atas. Jika ini terjadi, langkah logis berikutnya adalah mempertimbangkan perawatan yang tidak diberi label seperti obat-obatan yang disetujui FDA untuk jenis kanker lain, misalnya kanker ginjal atau kanker paru-paru, misalnya. Masalahnya adalah pemilihan di antara begitu banyak opsi. Jika Anda akan menembak dalam gelap, senjata apa yang harus Anda pilih?

Agen Tanpa Label: Kisah Seorang Pasien

Pencarian agen off-label yang efektif dapat memiliki pembayaran besar jika Anda beruntung. Dari perspektif FDA, obat yang disetujui dapat digunakan untuk penggunaan yang tidak disetujui ketika penyedia layanan kesehatan merasa bahwa secara medis sesuai untuk pasien mereka, apakah itu karena tidak ada obat yang disetujui untuk mengobati kondisi yang diberikan atau karena pasien telah mencoba semua yang disetujui perawatan tanpa melihat hasil.

Biarkan saya menceritakan kisah Bill. Dia pertama kali didiagnosis pada akhir 2010 dengan PSA 4,2 dan skor Gleason 3 + 4 dan dirawat dengan operasi untuk mengangkat prostat. Tanda pertama dari masalah lebih lanjut adalah bahwa laporan patologinya menunjukkan kanker di luar batas prostat.Skor Gleason-nya juga ditingkatkan menjadi 4 + 5 = 9, dan PSA-nya tidak pernah turun hingga nol setelah prostat diangkat.

Pada bulan Maret 2011, ia menjalani radiasi yang diarahkan ke area tubuh tempat prostat dulu, tetapi PSA hanya tetap rendah untuk periode waktu yang singkat. Dia kemudian mulai Lupron, tetapi tumornya menjadi resisten dalam setahun. Selama tiga tahun berikutnya, ia dirawat dengan obat-obatan yang tercantum di atas, Provenge, Zytiga, Xtandi, dan Taxotere. Pada musim panas 2014, kankernya menyebar luas ke seluruh sumsum tulangnya. Pengobatan dengan Xofigo dimulai pada Februari 2014. Sayangnya, ia mengalami kegagalan sumsum tulang progresif, suatu perkembangan umum pada pria dengan kanker prostat yang tidak terkontrol.

Produksi sel darah merahnya sangat terganggu sehingga dia hanya bisa hidup dengan transfusi darah bulanan. Ketika Xofigo dihentikan pada Agustus 2014, PSA telah meningkat menjadi lebih dari 120. Kesempatan Bill untuk hidup enam bulan lagi kurang dari satu dalam 10.

Hingga saat ini, dokter lain sedang menangani kasusnya. Tepat sebelum ia mengalihkan pengawasan perawatan medisnya ke kantor saya, dokternya yang terdahulu memulai Bill dengan obat yang tidak diberi label bernama Mekinist. Mekinist adalah pil yang disetujui FDA untuk melanoma metastasis. Karena penggunaan untuk kanker prostat (penggunaan di luar label) tidak ditanggung oleh asuransi, Bill membeli pil itu sendiri dengan biaya $ 10.000 per bulan. Namun, investasinya terbayar. Pada Desember 2014 PSA turun menjadi 18,96, sumsum tulangnya mulai berfungsi lagi, dan dia tidak lagi membutuhkan transfusi darah lebih lanjut.

Kesehatan Bill meningkat pesat sehingga ia kembali ke pekerjaannya penuh waktu dan bahkan sering bepergian bersama keluarganya ke Eropa dan berbagai tempat di AS selama dua tahun ke depan. Sang Mekin ditoleransi dengan baik tanpa efek samping yang menonjol. Sayangnya, kanker prostatnya akhirnya menjadi kebal terhadap Mekinist dan kankernya mulai berkembang. Upaya intensif kami selanjutnya untuk menemukan peluru ajaib luar label tidak berhasil dan ia menyerah pada penyakit pada awal 2016.

Mekinist Bill adalah pilihan yang luar biasa. Setelah menunjukkan respons kanker yang hebat, ia bahkan dapat meyakinkan perusahaan asuransinya untuk menanggung biayanya. Pencapaian remisi kanker pada tahap akhir dari penyakit ini benar-benar luar biasa, bukti produk terobosan yang dikembangkan dalam industri farmasi. Mengingat bahwa banyak agen baru sedang dikembangkan, peluang untuk keberuntungan, seperti kasus Bill, untuk diulang semakin meningkat.

Pengujian Genetik: Cara untuk Seleksi Cerdas

Masalahnya sekarang adalah bahwa ada sejumlah besar agen baru yang disetujui dalam semua jenis kanker. Bagaimana Anda tahu agen mana yang harus dipilih? Kami telah mencoba memberikan Mekinist kepada beberapa pasien lain, tetapi tanpa manfaat anti-kanker yang terlihat. Ini tidak mengherankan mengingat bahwa kanker prostat bukan penyakit tunggal. Kami telah lama mengamati variasi luas dalam bagaimana pasien merespons agen yang berbeda. Namun, ada area lain dari kemajuan teknologi cepat yang dapat membantu kami menyortir pasien untuk terapi tertentu.

Munculnya pengujian genetik sel tumor akhirnya dapat mengakhiri era memetik perawatan secara acak.

Idenya adalah memilih pengobatan dengan mengidentifikasi profil genetik sel kanker dengan pengurutan gen. Pertumbuhan sel yang tidak terkendali, "kanker," hasil dari gen yang tidak berperilaku baik. Gen bermutasi spesifik yang terkait dengan pertumbuhan sel dapat terkunci pada posisi "aktif". Mutasi ini dapat diidentifikasi dengan sekuensing gen. Lebih dari 50 gen telah diidentifikasi tidak berfungsi pada kanker prostat. Analisis genetik jaringan tumor menunjukkan bahwa dalam sel kanker rata-rata sekitar empat gen ditemukan bermutasi.

Namun, jumlah gen jahat yang terdeteksi dapat berkisar dari sesedikit satu hingga lebih dari 10.

Sama menariknya dengan janji pemilihan "pintar" semacam ini, masih ada sejumlah tantangan yang harus diatasi. Urutan gen dapat secara konsisten mengidentifikasi gen yang tidak berfungsi berdasarkan nama, tetapi tidak selalu fungsi gen yang sebenarnya. Ketika kita mengetahui fungsinya, kita sering tidak memiliki obat khusus untuk menangkal masalah yang diciptakan gen. Bahkan ketika ada obat aktif untuk mengobati gen yang tidak berfungsi spesifik pada jenis kanker lain, tidak ada jaminan bahwa pemberiannya juga akan efektif pada kanker prostat.

Misalnya, Mekinist dianggap efektif dalam menangkal kelakuan buruk gen yang disebut GNAS pada pasien dengan melanoma. Namun, sampai saat ini, kami tidak memiliki data yang menunjukkan bahwa Mekinist akan efektif untuk pasien kanker prostat GNAS.

Metode Pengujian Genetik

Kami benar-benar berusaha mendapatkan sel kanker untuk pengujian genetik pada Bill melalui biopsi tulang yang diarahkan pemindaian. Sayangnya, biopsi tidak berhasil karena tidak ada sel tumor yang layak diperoleh. Pengalaman kami dengan biopsi untuk mendapatkan sel-sel tumor dari tulang untuk pengujian genetik pada pasien kanker prostat hanya berhasil pada sekitar setengah dari pasien di mana kami telah mencoba melakukan biopsi. Sampai saat ini, biopsi tulang adalah satu-satunya cara untuk mengakses bahan genetik dalam sel tumor.

Biopsi tulang, bagaimanapun, adalah rumit dan tidak nyaman membutuhkan jarum bor besar. Untungnya, teknologi terus berkembang dengan kecepatan yang semakin cepat. Terobosan terbaru adalah penemuan bahwa DNA tumor yang dilepaskan ke dalam darah dari sel kanker yang sekarat dapat dideteksi dan diuji dengan tes darah.

Menguji DNA darah jauh lebih mudah daripada melakukan biopsi tulang. Selain faktor kenyamanan, DNA dalam darah adalah a gabungan DNA dilepaskan dari semua tumor di seluruh tubuh.Materi genetik yang berasal dari biopsi tumor tunggal sering tidak akan menceritakan keseluruhan cerita karena kanker secara genetik tidak stabil sehingga lokasi kanker yang berbeda dari pasien yang sama mungkin berbeda secara genetik.

Uji darah untuk DNA tumor sekarang tersedia secara komersial. Perusahaan yang melakukan pengujian disebut Guardant Health. Mereka menyebut tes darah mereka yang menguji gen kanker Guardant360. Tes tes untuk 70 mutasi paling umum terlihat pada kanker. Penelitian telah dilakukan untuk menguji apakah gen abnormal yang terdeteksi dalam darah cocok dengan gen abnormal yang terdeteksi oleh biopsi tumor tradisional pada pasien yang sama. Tes darah tampaknya berkinerja sangat baik.

Setelah Gen Abnormal Terdeteksi

Jadi mari kita kembali ke tema utama kami menggunakan informasi yang diturunkan secara genetik untuk memilih perawatan kanker yang tidak berlabel pada pria dengan kanker prostat yang telah kehabisan pilihan perawatan yang disetujui FDA. Ketika gen abnormal terdeteksi pada dasarnya ada empat hasil yang mungkin:

Tidak ada terapi yang diketahui terkait dengan gen kanker abnormal khusus ini.
Ada pengobatan yang disetujui FDA untuk kanker prostat yang tersedia untuk gen spesifik ini
Ada pengobatan yang disetujui FDA yang bekerja untuk jenis kanker lain (paru-paru, ginjal, melanoma, dll.) Yang mungkin memiliki aktivitas antikanker pada kanker prostat dengan kelainan gen spesifik ini.
Ada agen baru yang dievaluasi untuk kelainan genetik spesifik ini dalam uji klinis baik pada kanker prostat atau jenis kanker lainnya. Pasien yang memiliki jenis mutasi ini mungkin lebih cenderung merespons agen khusus ini mengingat cara tindakan agen yang diketahui.

Merujuk hal di atas dalam istilah praktis, dua hasil pertama tidak akan banyak membantu pasien. Khususnya, sehubungan dengan hasil kedua, sebagian besar pasien yang menjalani tes genetik untuk kanker prostat telah kehabisan pilihan pengobatan yang disetujui FDA terkait kanker prostat pula. Hasil ketiga dan keempat adalah yang mungkin mengarah ke jenis terapi yang jika tidak akan hilang di latar belakang banyaknya pilihan di luar label yang harus dipertimbangkan.

Sangat disayangkan bahwa profil gen Bill tidak pernah dapat diperoleh meskipun kami telah berupaya sebaik-baiknya. Dampak Mekinist pada umur panjang dan kualitas hidupnya benar-benar luar biasa. Pada titik ini, kami tidak tahu apakah responsnya yang sangat baik terjadi karena ia mengalami kegagalan fungsi pada GNAS, gen lain atau karena kombinasi gen tertentu. Namun, sekarang dengan akses informasi genetik yang mudah melalui tes darah dengan Guardant360, kami akan dapat mempelajari perawatan mana yang cenderung memicu respons kanker berdasarkan pada profil genetik spesifik setiap pasien.