Pendekatan Imunologis Baru untuk Memerangi HIV

Dalam beberapa tahun terakhir, para peneliti telah menempatkan fokus yang lebih besar pada berbagai pendekatan imunologis untuk menetralkan HIV, di mana sistem kekebalan tubuh sendiri didorong ke dalam pertahanan aktif terhadap virus yang menyerang. Pada sebagian besar individu, kemampuan tubuh untuk mempertahankan diri berkurang seiring waktu sebagai apa yang disebut sel "pembunuh", yang dikenal sebagai sel T CD8 +, secara bertahap kehilangan kemampuan mereka untuk mengenali virus yang bermutasi dengan cepat.

Yang memperumit masalah, HIV memiliki kemampuan untuk dengan cepat memantapkan dirinya dalam apa yang disebut reservoir laten - tempat persembunyian seluler - di mana ia dapat terus bertahan selama bertahun-tahun dan bahkan puluhan tahun bahkan dalam menghadapi terapi antiretroviral (ART) yang berhasil.

Untuk memberantas HIV dari tubuh, para ilmuwan tidak hanya harus melepaskan HIV yang tidak aktif dari tempat-tempat suci ini tetapi juga untuk membunuh mereka dengan beberapa agen penetralisir penuh atau dengan memicu respon imun yang meningkat (atau keduanya). Bahkan ketika para penyelidik sedang mengeksplorasi cara-cara baru dan menjanjikan untuk berpotensi mengeluarkan HIV ke tempat terbuka, sampai saat ini kami belum menemukan cara untuk membunuh virus begitu virus itu dirilis.

Para ilmuwan di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, yang dipimpin oleh penyelidik senior Robert Siciliano, MD, Ph.D., tidak hanya mengungkapkan mengapa fenomena ini terjadi tetapi telah mengusulkan strategi yang dapat membuka pintu untuk menciptakan vaksin yang dapat sepenuhnya menghilangkan partikel virus yang melekat.

Model untuk "Melatih" Sel-T Pembunuh

Dalam penelitian mereka, Siciliano dan timnya telah melaporkan bahwa HIV yang baru dirilis sering bermutasi sehingga sama sekali tidak dapat dikenali oleh sel T CD8 +. Mereka percaya bahwa dengan "melatih" sel-sel pertahanan ini untuk menemukan dan membunuh sel-sel yang sangat terinfeksi dengan lebih baik - yang dikenal sebagai sel-sel memori CD4 +-sel-sel tersebut - mereka mungkin dapat membersihkan tubuh dari HIV atau, paling tidak, mengendalikan virus tanpa menggunakan obat-obatan.

Para peneliti mulai dengan mengambil sampel darah dari 25 pasien HIV-positif, 10 di antaranya memulai ART dalam waktu tiga bulan infeksi dan sisanya memulai terapi kemudian pada tahap infeksi kronis ketika tanda-tanda awal dan gejala penyakit pertama kali muncul.

Tidak mengherankan, mereka yang memulai ART lebih dini sebagian besar tidak mengubah HIV, sementara mereka yang mulai kemudian memiliki apa yang disebut mutasi "pelepasan" yang memungkinkan protein virus untuk menutupi diri dari deteksi. Namun, apa yang dapat ditemukan Siciliano dan para peneliti adalah bahwa HIV yang tidak berubah dan yang diubah tetap mempertahankan sebagian kecil dari protein virus aslinya. Dengan menentukan sel-T CD8 + untuk mengenali "penanda" protein ini, para ilmuwan percaya bahwa sel mungkin lebih mampu menargetkan dan menghancurkan virus.

Dalam studi laboratorium in vitro, para peneliti pertama-tama memperoleh sel-T pembunuh dari pasien mereka dan memaparkannya pada HIV mutan atau kombinasi potongan protein virus yang diambil dari HIV yang bermutasi maupun yang tidak bermutasi. Sampel itu kemudian terkena sel T CD4 yang terinfeksi HIV yang diambil dari pasien yang diketahui memiliki mutasi yang keluar. Setelah menganalisis hasil, Siciliano dan timnya menemukan bahwa sel-T pembunuh yang terpapar HIV bermutasi dan tidak bermutasi mampu membunuh 63% dari sel yang terinfeksi sedangkan yang terpajan HIV mutan hanya mampu membunuh 23%.

Para peneliti kemudian mengeksplorasi model pada tikus yang dimanusiakan (mis., Tikus yang direkayasa ulang untuk memiliki tanggapan kekebalan manusia) yang masing-masing terpapar HIV. Ketika tikus mengembangkan stadium lanjut, penyakit simptomatik dan disuntikkan dengan salah satu atau sampel sel T pembunuh "terlatih" lainnya, hasilnya sama. Semua dari mereka yang telah menerima sel-T pembunuh yang diprima hanya dengan HIV yang bermutasi meninggal. Mereka yang telah menerima sel-T yang diprioritaskan dengan HIV yang bermutasi dan tidak bermutasi mengalami penurunan viral load yang ribuan kali lipat, dengan beberapa ditekan hingga tingkat yang sepenuhnya tidak terdeteksi.

Penelitian Johns Hopkins memberikan bukti konsep yang meyakinkan yang pada akhirnya dapat membuka jalan bagi model yang sepenuhnya baru untuk pemberantasan atau pengendalian HIV.