Interaksi Obat Tamoxifen dan Genetika

Jika Anda telah diresepkan tamoxifen untuk kanker payudara, Anda mungkin pernah mendengar bahwa itu dapat berinteraksi dengan beberapa obat lain. Karena interaksi ini melibatkan obat yang biasa digunakan dan termasuk suplemen yang dijual bebas dan bergizi, ini sangat penting. Selain itu, Anda mungkin akan meminum obat setidaknya selama 5 hingga 10 tahun, membuat kesadaran akan kemungkinan interaksi bukan hanya kekhawatiran sesaat. Ada juga beberapa orang yang, karena perbedaan genetik, tidak mendapat manfaat kecuali jika dosis yang lebih tinggi dari obat ini digunakan. Apa yang perlu kamu ketahui?

Tamoxifen Menggunakan

Tamoxifen memiliki tiga kegunaan utama:

• Hal ini paling sering digunakan sebagai pengobatan adjuvant untuk wanita yang memiliki kanker payudara tahap awal yaitu reseptor estrogen positif dan yang premenopause. Dalam pengaturan ini, ini dapat mengurangi risiko kekambuhan hingga 50 persen. Ini juga mengurangi kemungkinan mengembangkan kanker kedua di payudara Anda yang terkena (jika Anda memiliki lumpektomi) atau di payudara Anda yang lain.
• Tamoxifen digunakan baik untuk wanita dan pria yang memiliki kanker payudara metastatik yang merupakan reseptor estrogen positif dan yang tidak resisten terhadap obat.
• Tamoxifen juga dapat digunakan sebagai terapi pencegahan pada wanita yang memiliki risiko tinggi terkena kanker payudara. Dalam pengaturan ini, itu dapat mengurangi risiko perempuan terkena kanker payudara hingga setengahnya.

Dosis yang paling umum adalah 20 mg setiap hari selama 5 hingga 10 tahun. (Mereka yang menjadi pascamenopause atau telah menerima terapi penekanan ovarium dapat dialihkan ke aromatase inhibitor).

Pelajari lebih lanjut peran estrogen dalam kanker payudara dan pilihan terapi hormonal yang tersedia.

Bagaimana Tamoxifen Dimetabolisme di Tubuh Anda

Tamoxifen perlu dipecah dalam tubuh Anda menjadi bentuk aktifnya. Ini "metabolit" adalah endoxifen dan merupakan senyawa yang bekerja untuk mencegah kekambuhan.

Tamoxifen dipecah menjadi endoksifen oleh enzim CYP2D6 sitokrom P450. (Ada juga enzim lain seperti CYP3A4 dan lainnya, tetapi CYP2D6 kemungkinan paling signifikan). Apa pun yang mengurangi aktivitas enzim ini (CYP2D6) dapat menyebabkan berkurangnya jumlah metabolit aktif, dan karenanya, kurang bermanfaat. Aktivitas enzim yang berkurang dapat terjadi jika Anda mengonsumsi beberapa obat lain atau jika Anda memiliki variasi genetik tertentu yang membuat enzim kurang aktif.

Endoxifen, produk pemecahan, adalah 30 hingga 100 kali lebih efektif dalam menekan pertumbuhan sel terkait estrogen daripada tamoxifen, dan merupakan senyawa utama yang bertanggung jawab untuk efek tamoxifen. Anda mungkin mendengar tamoxifen disebut sebagai "pro-obat" karena alasan ini.

Mengapa Interaksi Obat Dapat Terjadi

Alasan mengapa memahami metabolisme tamoxifen penting adalah bahwa ada banyak obat lain yang juga mempengaruhi enzim CYP2D6. Beberapa obat sangat menghambat enzim sehingga sedikit jika ada endoksifen yang dihasilkan ketika mereka diminum bersama tamoxifen. Intinya, Anda tidak akan mengonsumsi obat sama sekali.

Obat-obatan yang mempengaruhi enzim ini termasuk yang biasa digunakan pada wanita dengan kanker payudara seperti banyak antidepresan dan bahkan pengobatan pilek dan alergi umum.

Informasi tentang interaksi ini relatif baru (tamoxifen disetujui pada tahun 1998, tetapi interaksi tidak dicatat sampai nanti) dan penelitian saat ini sedang berlangsung melihat masalah ini secara lebih mendalam. Dari catatan, adalah bahwa penelitian baru-baru ini telah menemukan bahwa kadar vitamin D Anda mungkin terkait dengan efektivitas tamoxifen dan tingkat endoxifen cenderung lebih tinggi secara signifikan pada wanita di musim panas. Karena ada penelitian yang menunjukkan bahwa vitamin D dapat membantu melawan kanker payudara, ini adalah pengingat agar ahli onkologi Anda memeriksa kadar vitamin D Anda jika Anda belum melakukan hal ini.

Potensi Interaksi Obat pada Tamoxifen

Di bawah ini kami daftar sejumlah obat yang dapat berinteraksi dengan tamoxifen. Dari catatan adalah bahwa obat-obatan ini dapat mengurangi efektivitas tamoxifen tetapi melakukannya dengan derajat yang berbeda. Beberapa obat merupakan penghambat CYP2D6 yang sangat kuat, sedangkan yang lain menghambat enzim ke tingkat yang lebih rendah. Daftar ini tidak lengkap dan obat-obatan yang jarang digunakan dapat berinteraksi dengan tamoxifen juga. Silakan berbicara dengan ahli onkologi dan apoteker Anda apa saja obat-obatan farmasi, obat-obatan yang dijual bebas, atau suplemen makanan yang Anda pertimbangkan saat Anda mengonsumsi tamoxifen. Dari catatan adalah mungkin ada saat-saat di mana manfaat menggunakan salah satu obat ini mungkin lebih besar daripada risiko mengurangi tingkat endoksifen Anda. Memiliki kesadaran, bagaimanapun, dapat membantu Anda mengajukan pertanyaan yang tepat kepada dokter Anda.

Obat-obatan yang harus dihindari dengan tamoxifen termasuk:

• Selective serotonin uptake inhibitors (SSRIs)Prozac (fluoxetine) dan Paxil (paroxetine) adalah penghambat CYP2D6 yang kuat. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). dan Zoloft (sertraline) juga menghambat enzim hingga taraf tertentu. Kemungkinan interaksi ini bertanggung jawab atas peningkatan risiko kematian yang ditemukan pada wanita yang menggunakan Paxil.
• Selective serotonin / norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin dan Zyban (bupropion): Digunakan untuk depresi dan berhenti merokok
• Antidepresan trisiklik: Anafranil (clomipramine) dan Norpramin (desipramine)
• Obat endokrin: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine), dan Parnate (tranlcypromine)
• Antipsikotik tipikal seperti Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide), dan Thorazine (chlorpromazine), dan antipsikotik atipikal seperti Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone), dan Seroquel (quetiapine)
• Obat jantung: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• Antihistamin: Benadryl (diphenhydramine)
• Antibiotik: Rifampin dapat sangat mengurangi kadar tamoxifen, isoniazid (digunakan untuk TB).
• Obat refluks: Tagamet (cimetidine)
• Anti jamur: Umumnya digunakan untuk kondisi dari kaki atlet, hingga panu, untuk jamur kuku, obat Lamisil atau Terbinex (terbinafine) tidak boleh digunakan dengan tamoxifen, meskipun obat ini tidak termasuk dalam banyak daftar obat yang harus dihindari.
• Obat diabetes: Actos (proglitazone)
• Obat penyakit Parkinson: Requip (ropinirole)
• Obat-obatan HIV / AIDS: Beberapa
• Lain-lain: Neurontin (gabapentin)
• Vitamin: Suplemen vitamin E dosis tinggi dapat berinteraksi dengan tamoxifen
• Suplemen nutrisi: Kami tidak memiliki studi besar yang mengamati interaksi suplemen herbal dengan tamoxifen. Suplemen yang memiliki aktivitas penghambatan CYP2D6 yang kuat di lab termasuk skullcap, lemon balm, echinacea, dan ginseng. Dalam jumlah besar, ekstrak teh hijau dapat meningkatkan kadar tamoxifen dalam darah, tetapi ini mungkin tidak cukup untuk menyebabkan gejala klinis. Jika Anda berencana menggunakan suplemen herbal apa pun, penting untuk berbicara dengan ahli onkologi Anda.

Alternatif: Obat Yang Dapat Digunakan Sebagai gantinya

Anda mungkin bertanya-tanya apa yang bisa Anda ambil jika Anda menggunakan tamoxifen:

• Antidepresan bervariasi dalam tingkat di mana mereka mempengaruhi enzim CYP2D6. Cymbalta (duloxetine) tampaknya menekan tingkat CYP2D6 kurang dari banyak antidepresan lainnya. Obat-obatan yang tercantum di atas di bawah "obat-obatan untuk dihindari" berbeda secara signifikan dalam tingkat di mana mereka menekan enzim. Studi terbaru menunjukkan bahwa beberapa penekan derajat yang lebih rendah mungkin aman untuk digunakan dengan tamoxifen, tetapi studi pada saat ini tidak dapat disimpulkan apakah ini mungkin memiliki efek klinis juga.
• Alergi dan obat-obatan dingin: Banyak obat-obatan dingin mengandung lebih dari satu bahan, jadi penting untuk membaca label. Sejumlah besar over-the-counter persiapan untuk pilek dan flu mengandung Benadryl. Obat alergi seperti Zyrtec dan Claritin dianggap aman untuk digunakan dengan tamoxifen.
• Obat acid reflux yang mungkin baik-baik saja termasuk Zantac (ranitidine) dan lain-lain.

Kami selalu belajar lebih banyak tentang interaksi obat dan penting untuk berbicara dengan ahli onkologi dan apoteker Anda tentang obat apa pun yang ingin Anda gunakan bersama dengan tamoxifen.

Perpanjangan QT

Jika Anda telah melihat label kemasan Anda, Anda mungkin telah mencatat bahwa tamoxifen tidak boleh digunakan dengan obat lain yang memperpanjang interval QT. Interval QT mengacu pada jumlah waktu antara dua gelombang yang terlihat pada elektrokardiogram. Diperkirakan bahwa jika interval QT diperpanjang secara signifikan, itu meningkatkan risiko irama jantung yang abnormal, dan mungkin, kematian mendadak.

Informasi kemasan memperingatkan bahwa tamoxifen dapat menyebabkan perpanjangan QT ketika digunakan bersama dengan obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT. Sebuah tinjauan studi 2017, bagaimanapun, mengklaim bahwa ada kemungkinan risiko rendah perpanjangan QT klinis signifikan dalam pengaturan ini, terutama pada hanya 20 mg setiap hari.

Uji Genetika Tamoxifen dan CYP2D6

Ada spektrum aktivitas enzim CYP2D6, dan ini menghasilkan perbedaan dalam metabolisme obat. Sebuah tinjauan studi menemukan bahwa metabolisme yang luas tampaknya memiliki hasil yang lebih baik daripada metabolisme yang buruk. Secara keseluruhan, sekitar 20 persen orang telah mengurangi aktivitas enzim ini.

Jadi, bagaimana Anda tahu jika Anda mungkin seorang pembuat metabolisme yang buruk? Ada tes genotyping kit komersial yang tersedia untuk genotip CYP2D6, tetapi pengujian ini tidak biasa dilakukan untuk wanita yang menjalani terapi tamoxifen untuk kanker payudara reseptor estrogen positif. Dengan kata lain, Anda mungkin tidak akan tahu. Ini adalah bidang kontroversi juga, dan beberapa peneliti percaya bahwa kehadiran enzim lain, CYP3A4 * 22 mungkin mengkompensasi pengurangan konsentrasi endoxifen terkait dengan aktivitas CYP2D6 rendah.

Sekali lagi, perlu dicatat bahwa aktivitas CYP2D6 cenderung lebih tinggi pada bulan-bulan musim panas (tergantung pada vitamin D sampai tingkat tertentu), dan pengujian vitamin D penting untuk wanita yang hidup dengan kanker payudara.

Intinya Interaksi Obat Tamoxifen

Tamoxifen adalah obat yang dikonsumsi wanita setiap hari untuk jangka waktu yang panjang setelah diagnosis kanker payudara. Ketika diambil seperti yang diarahkan, itu dapat membagi dua risiko kekambuhan (dan kemudian, kematian). Dengan demikian, memahami interaksi yang mungkin sangat penting.

Beberapa interaksi obat mungkin ringan, sedangkan obat lain hampir sepenuhnya meniadakan efek tamoxifen ketika diminum bersamaan. Ini telah ditunjukkan tidak hanya di laboratorium melihat metabolisme obat-obatan ini, tetapi terlihat secara klinis dalam peningkatan tingkat kematian wanita yang mengambil Paxil bersama dengan tamoxifen.

Informasi baru datang ke permukaan (seperti informasi vitamin D yang disebutkan di atas). Kemajuan pesat dalam pengobatan kanker membuatnya lebih penting dari sebelumnya untuk menjadi advokat Anda sendiri dalam perawatan kanker Anda, Sebuah penelitian yang mengilustrasikan poin ini adalah salah satu yang mengamati wanita yang mengonsumsi tamoxifen selama periode waktu dari 2005 dan 2010 (setelah kami menyadari dari beberapa interaksi ini). Pada saat itu, Paxil adalah salah satu antidepresan yang paling sering diresepkan untuk wanita di tamoxifen. Yang lebih memprihatinkan, bagaimanapun, adalah bahwa banyak resep yang dijual bebas dapat berinteraksi dengan tamoxifen, meninggalkan orang-orang sendiri untuk mengenali interaksi obat.