Imunoterapi untuk Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil

Sementara kemoterapi menargetkan sel-sel seperti sel kanker yang dengan cepat membelah dalam tubuh, imunoterapi menargetkan sistem kekebalan tubuh seseorang, merangsangnya untuk mengenali dan menyerang sel-sel kanker sendiri. Dengan kata lain, imunoterapi memungkinkan seseorang untuk menggunakan alat terbaiknya sendiri (kesehatan kekebalan tubuh mereka sendiri) untuk memerangi kanker.

Untuk orang-orang dengan kanker paru-paru sel non-kecil lanjut (NSCLC), kabar baiknya adalah bahwa imunoterapi baru telah dan terus dikembangkan oleh para ilmuwan. Terapi-terapi ini tidak menyembuhkan kanker paru-paru lanjut, tetapi mereka dapat membantu Anda atau orang yang Anda cintai merasa lebih baik dan bahkan hidup lebih lama.

Istilah Kanker Paru

Sebelum mempelajari imunoterapi yang digunakan untuk mengobati NSCLC lanjut, penting untuk mendefinisikan beberapa istilah yang berkaitan dengan kanker paru-paru.

Apa itu Kanker Paru Non Sel Kecil (NSCLC)?

Ada dua jenis utama kanker paru-paru: kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker paru-paru sel kecil. Sel non-kecil lebih umum, terdiri dari sekitar 80 hingga 85 persen dari semua kanker paru-paru. Dengan itu, ketika Anda mendengar istilah "kanker paru-paru," seseorang kemungkinan besar (meskipun tidak selalu) mengacu pada kanker paru-paru sel kecil.

Apa itu Kanker Paru-Paru Sel Non-Kecil Lanjut (NSCLC)?

Pada kanker paru-paru non-sel kecil, sel-sel ganas (kanker) tumbuh dengan cepat dan tidak terkendali untuk membentuk tumor di dalam jaringan paru-paru. Ketika kanker tumbuh, kanker mulai menyebar ke kelenjar getah bening, serta ke tempat yang jauh di dalam tubuh seperti otak, tulang, hati, atau paru-paru lainnya.

Berdasarkan sejumlah tes (misalnya, biopsi tumor dan tes pencitraan seperti CT scan), tahap NSCLC ditentukan. NSCLC lanjut umumnya mengacu pada kanker stadium IIIb atau stadium IV, yang berarti kanker telah menyebar ke kelenjar getah bening tertentu dan / atau ke situs yang jauh (ini disebut metastasis).

Apa itu Pos Pemeriksaan Sistem Kekebalan Tubuh?

Untuk memahami imunoterapi, penting untuk memahami konsep apa pos pemeriksaan sistem kekebalan, karena ini adalah molekul yang menjadi target imunoterapi kanker paru-paru.

Pos pemeriksaan sistem kekebalan biasanya terletak pada sel-sel kekebalan tubuh seseorang, dan mereka mencegah sistem kekebalan tubuh seseorang dari menyerang sel-sel normal dan sehat, hanya sel-sel asing yang tidak normal (seperti sel-sel yang terinfeksi).

Kanker memang rumit, karena salah satu cara agar tidak diserang oleh sistem kekebalan tubuh seseorang adalah dengan membuat dan mengekspresikan protein pos pemeriksaan ini. Tetapi imunoterapi kanker bekerja untuk memblokir pos-pos pemeriksaan ini sehingga tubuh memang mengenali kanker sebagai benda asing dan melancarkan serangan terhadapnya.

Imunoterapi untuk Kanker Paru-Paru: Antibodi PD-1

Salah satu pos pemeriksaan sistem kekebalan utama yang ditargetkan oleh imunoterapi NSCLC adalah program kematian 1 (PD-1) yang diprogram, sebuah reseptor yang biasanya terletak pada sel T tetapi dapat dibuat dan diekspresikan oleh sel kanker paru-paru.

Biasanya, pos pemeriksaan kekebalan ini terikat di lokasi tumor paru-paru, sehingga sistem kekebalan tubuh menghindari kanker. Tetapi dengan obat-obatan yang menghalangi PD-1, sistem kekebalan tubuh dapat merespon dan menyerang sel-sel kanker.

Saat ini ada dua obat yang merupakan antibodi PD-1 (atau penghambat pos pemeriksaan PD-1), dan mereka disetujui FDA untuk mengobati NSCLC lanjut. Kedua obat ini diberikan sebagai infus (melalui vena) setiap dua hingga tiga minggu.

Dua obat ini adalah:

• Optivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Tinjauan Nivolumab

Sebagai antibodi PD-1, nivolumab telah dipelajari dalam sejumlah percobaan pada orang dengan NSCLC lanjut. Sebagai contoh, satu studi fase III 2015 di Jurnal Kedokteran New England membandingkan pengobatan dengan nivolumab versus pengobatan dengan docetaxel pada orang yang NSCLC lanjutnya telah berkembang selama atau setelah menjalani rejimen kemoterapi yang mengandung platinum. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang menerima nivolumab bertahan lebih lama daripada mereka yang menerima docetaxel - kelangsungan hidup rata-rata 9,2 bulan pada kelompok nivolumab dibandingkan 6 bulan pada kelompok docetaxel.

Sebagai tambahan, Taxotere (docetaxel) adalah kemoterapi yang secara tradisional diberikan kepada orang-orang dengan NSCLC lanjut yang sebelumnya dirawat, sehingga penelitian ini membandingkan imunoterapi baru dengan kemoterapi perawatan standar saat ini.

Selain manfaat untuk bertahan hidup, nivolumab secara keseluruhan dianggap lebih aman daripada docetaxel dalam penelitian ini - yang baik, karena kekhawatiran besar dengan imunoterapi adalah bahwa sistem kekebalan seseorang tidak hanya akan menyerang sel kanker tetapi juga organ yang sehat.

Salah satu efek samping utama yang dikhawatirkan dokter dengan pengobatan kanker adalah pneumonitis, yaitu ketika obat itu memicu peradangan paru-paru (bukan infeksi, yang Anda lihat dengan pneumonia). Dokter terutama khawatir tentang pneumonitis karena mempengaruhi fungsi paru-paru, yang sudah berkurang pada kanker paru-paru. Dalam penelitian ini, pneumonitis jarang terjadi pada kelompok nivolumab dan keparahannya rendah ketika hal itu terjadi.

Yang mengatakan, beberapa efek samping (selain pneumonitis) terkait dengan nivolumab yang harus diperhatikan oleh dokter termasuk:

• Masalah kulit (misalnya, ruam dan gatal)
• Masalah pencernaan (misalnya, diare)
• Tes darah enzim hidup yang abnormal
• Masalah tiroid
• Reaksi terkait infus

Ikhtisar Pembrolizumab

Pembrolizumab adalah disetujui FDA untuk mengobati NSCLC lanjut pada orang yang tidak memiliki kelainan genetik tertentu dari kanker paru-paru mereka (mutasi EGFR atau translokasi ALK) dan di mana setidaknya setengah dari sel tumor mereka positif untuk PD-L1. PD-L1 adalah protein yang biasanya berikatan dengan PD-1 pada sel T, mencegahnya menyerang sel kanker.

Pembrolizumab juga telah disetujui untuk mengobati NSCLC nonsquamous (adenokarsinoma paru) lanjut bersama dengan kemoterapi, terlepas dari apakah sel-sel tumor menodai PD-L1.

Dalam sebuah studi 2016 di Jurnal Kedokteran New England, orang-orang dengan NSCLC dan ekspresi PD-L1 lanjut pada setidaknya 50 persen sel tumor mereka mengalami kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih lama (10,3 bulan berbanding 6 bulan) dengan lebih sedikit efek samping (lebih aman) daripada orang yang menjalani platinum tradisional. kemoterapi berbasis.

Secara khusus, kelangsungan hidup bebas perkembangan didefinisikan sebagai waktu pasien diacak untuk menerima pembrolizumab atau kemoterapi, ke titik di mana penyakit mereka berkembang atau kematian terjadi.

Dalam studi ini, efek samping yang parah terlihat pada 27 persen dari mereka yang menerima pembrolizumab dibandingkan 53 persen dari mereka yang menerima kemoterapi.

Secara keseluruhan, efek samping paling umum pada mereka yang menjalani terapi dengan pembrolizumab adalah:

• Diare
• Kelelahan
• Demam

Pneumonitis memang terjadi pada kelompok pembrolizumab pada tingkat yang lebih tinggi daripada kelompok kemoterapi (5,8 persen berbanding 0,7 persen).

Imunoterapi untuk Kanker Paru: Antibodi PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) adalah obat yang disetujui FDA untuk mengobati orang dengan NSCLC lanjut yang penyakitnya terus memburuk selama atau setelah mereka menjalani kemoterapi yang mengandung platinum.

Atezolizumab sedikit berbeda dari nivolumab atau pembrolizumab karena merupakan antibodi PD-L1. Dengan kata lain, ia secara khusus menargetkan PD-L1, protein yang biasanya berikatan dengan PD-1 (reseptor pada sel T), mencegah mereka menyerang sel kanker. Seperti dua obat lain, atezolizumab diberikan sebagai infus.

Dalam studi 2017 di Indonesia Lanset, orang yang telah menerima kemoterapi berbasis platinum sebelumnya untuk NSCLC lanjut secara acak untuk menerima atezolizumab atau docetaxel.

Beberapa hasil penting mengungkapkan bahwa tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat pada orang yang menerima atezolizumab dibandingkan docetaxel, terlepas dari apakah sel tumor atau sel kekebalan dalam area tumor positif untuk PD-L1 (median 13,8 bulan dengan atezolizumab dan 9,6 bulan dengan docetaxel).

Selain itu, efek samping terkait pengobatan yang parah terlihat lebih sedikit pada kelompok atezolizumab, dibandingkan dengan kelompok docetaxel (15 persen berbanding 43 persen).

Yang mengatakan, efek samping paling umum pada orang yang menerima atezolizumab adalah:

• Kelelahan
• Mual
• Nafsu makan menurun
• Kelemahan

Pneumonitis terjadi pada 1,6 persen pasien dalam kelompok atezolizumab, yang rendah, dan kurang dari 1 persen memiliki pneumonitis berat (grade 3 atau 4).

Durvalumab (Imfinzi) adalah imunoterapi lain yang disetujui FDA yang menargetkan protein PD-L1. Namun, terapi ini digunakan pada orang yang menderita kanker tidak memburuk setelah perawatan dengan kemoterapi dan radiasi - dan lebih khusus lagi, mereka yang menderita NSLC stadium III yang tumornya juga tidak dapat diangkat melalui pembedahan.

Efek samping umum durvalumab pada orang dengan stadium III NSLC meliputi:

• Batuk
• Kelelahan
• Infeksi saluran pernapasan atas
• Sulit bernafas
• Ruam

Risiko serius termasuk efek samping yang dimediasi sistem kekebalan tubuh seperti pneumonitis (serangan pada paru-paru), hepatitis (hati), dan kolitis (usus besar), antara lain. Infeksi dan reaksi terkait infus juga dapat terjadi dengan Imfinizi.

Imunoterapi di Cakrawala

Penting untuk dicatat bahwa ada beberapa penghambat pos pemeriksaan imun lainnya sedang dikembangkan. Kunci untuk menentukan peran mereka dalam merawat Anda atau kanker paru-paru lanjut orang terkasih Anda benar-benar ditentukan oleh seberapa baik obat ini dilakukan dalam studi fase III.

Sebagai contoh, satu imunoterapi dalam pipa yang disebut Yervoy (ipilimumab) telah ditemukan untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada orang dengan melanoma metastasis. Obat ini menargetkan antigen T-limfosit sitotoksik 4 (CTLA-4), yang merupakan pengatur utama bagaimana sel T berfungsi dalam sistem kekebalan tubuh. Ipilimumab sedang dipelajari sebagai pengobatan untuk NSCLC lanjut dalam kombinasi dengan kemoterapi.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Sangat tidak dapat dipercaya bahwa kanker tertentu (seperti kanker paru-paru) tidak hanya tumbuh dengan cepat dan tidak terkendali, tetapi sebenarnya dapat menghindar atau menipu, sehingga dapat dikatakan, sistem pertahanan seseorang sendiri, sistem kekebalan tubuh mereka.

Yang mengatakan, para ahli kanker sekarang berada di atas angin dengan penemuan imunoterapi - sebuah fenomena revolusioner yang akan terus mengubah cara kita mengobati kanker di masa depan.

Pada akhirnya, menentukan cara mengobati kanker paru-paru Anda adalah proses yang rumit dan berat, dan terkadang, lebih banyak pengobatan tidak selalu merupakan jawaban yang tepat. Pastikan untuk mendiskusikan keinginan, ketakutan, dan kekhawatiran Anda dengan keluarga dan dokter Anda.