Fenfluramine untuk Pengobatan Kejang Epilepsi

Fenfluramine adalah obat yang saat ini sedang diselidiki untuk mengendalikan kejang pada beberapa jenis epilepsi. Pada saat ini, Zogenix, sebuah perusahaan farmasi, telah memperoleh izin dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk mempelajari fenfluramine untuk digunakan sebagai pengobatan epilepsi. Uji klinis sedang dilakukan, dengan beberapa hasil fase awal sudah tersedia.

Fenfluramine telah digunakan secara terbatas untuk pengobatan epilepsi di Belgia, dan hasilnya telah diikuti dengan seksama.Beberapa studi yang diterbitkan telah dilakukan di Belgia.

Gunakan dalam Epilepsi

Ada banyak jenis epilepsi dan, pada saat ini, ada lebih dari 20 obat berbeda yang disetujui untuk perawatan epilepsi. Obat-obatan ini tidak bekerja untuk setiap jenis epilepsi, dan, jika Anda mengalami kejang, dokter akan meresepkan antikonvulsan yang efektif dalam mengendalikan jenis kejang Anda.

Menurut Zogenix, fenfluramine secara khusus sedang dipelajari untuk pengobatan sindrom Dravet, suatu kondisi yang sering menyebabkan kejang refrakter, yaitu kejang yang tidak dapat dikontrol meskipun manajemen medis standar. Fenfluramine juga telah dipelajari dalam sindrom Lennox Gastaut (LGS), sindrom epilepsi lain yang ditandai dengan kejang refrakter.

Fenfluramine dalam Sindrom Dravet

Sindrom Dravet adalah gangguan langka yang ditandai dengan kejang yang sering, masalah keseimbangan, gangguan fisik, dan defisit belajar dan perilaku. Anak-anak mulai menunjukkan tanda-tanda sindrom Dravet pada anak usia dini. Kejang dapat terjadi beberapa kali sehari dan sering dipicu oleh demam. Anak-anak dan orang dewasa dengan sindrom Dravet biasanya mengalami beberapa jenis kejang refrakter, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang mioklonik.

Satu studi Eropa baru-baru ini mencakup sembilan pasien yang memiliki sindrom Dravet, dengan usia berkisar antara 1 dan 29. Rata-rata, peserta studi mengalami sekitar 15 kejang motorik utama per bulan sebelum penelitian dimulai.

Para relawan pasien dirawat dengan fenfluramine untuk jangka waktu mulai dari empat bulan hingga 5 tahun. Mereka masing-masing menerima dosis pengobatan berdasarkan berat badan mereka. Dosis fenfluramine adalah 0,25-1,0 mg / kg per hari, dengan dosis maksimum 20 mg per hari.

Pasien relawan atau orang tua mereka mendokumentasikan kejang mereka menggunakan buku harian kejang, dan mereka semua mengalami frekuensi kejang yang lebih rendah dengan fenfluramine. Tingkat rata-rata peningkatan 75 persen dicatat.

Fenfluramine dalam Sindrom Lennox Gastaut (LGS)

LGS adalah sindrom epilepsi yang ditandai oleh beberapa jenis kejang. Seperti halnya sindrom Dravet, kejang sering dan sulit untuk dikendalikan dengan perawatan medis standar.

Orang dengan LGS biasanya mulai mengalami gejala gangguan selama masa kanak-kanak, dan mereka memiliki kekurangan belajar, gangguan fisik, dan masalah perilaku di samping kejang mereka.

Sebuah studi Eropa meneliti efek fenfluramine pada kejang yang terkait dengan LGS. Penelitian ini melibatkan 13 sukarelawan. Mereka diberi larutan fenfluramin hidroklorida oral, dimulai dengan dosis 0,2 mg / kg per hari, dibagi menjadi dua dosis terpisah, dengan peningkatan bertahap, dan maksimum 0,8 mg / kg per hari, atau 30 mg per hari.

Rata-rata, sukarelawan studi mengalami pengurangan kejang 53 persen saat menggunakan fenfluramine.

Dosis

Beberapa antikonvulsan dapat diukur dengan kadar darah dan dosisnya dapat dipantau berdasarkan pedoman target. Pada saat ini, tidak ada target standar tingkat fenfluramine plasma, sehingga dosis saat ini dikelola berdasarkan dosis yang direkomendasikan per berat, respon kejang klinis, dan efek samping yang diamati.

Dalam studi eksperimental, fenfluramine digunakan dengan dosis berkisar antara 20 hingga 60 mg per hari. Ini juga telah digunakan dengan dosis berkisar antara 0,2 hingga 3 mg / kg per hari. Jika tersedia, dosis yang direkomendasikan mungkin didasarkan pada dosis yang digunakan dalam studi penelitian ini.

Secara umum, untuk pengobatan epilepsi refrakter, dosis antikonvulsan ditingkatkan secara bertahap sampai kejang terkontrol dengan baik, sementara pada saat yang sama, efek samping dipantau dengan cermat. Obat mungkin perlu dihentikan jika efek sampingnya tidak tertahankan.

Mekanisme aksi

Fenfluramine adalah turunan amfetamin, yang berarti bahwa itu berkaitan erat dengan stimulan epinefrin dan norepinefrin yang secara alami dibuat oleh tubuh. Stimulan ini mempercepat detak jantung, meningkatkan tekanan darah, mengurangi nafsu makan, dan memperlambat pencernaan. Kemiripan kimia dengan amfetamin kemungkinan besar adalah alasan bahwa fenfluramine menekan nafsu makan, dan itu juga bisa menjelaskan beberapa efek samping.

Fenfluramine juga meningkatkan serotonin (5 HT), suatu neurotransmitter yang terutama bekerja di otak. Biasanya, otak menghilangkan kelebihan 5 HT dengan menyimpannya dalam struktur kecil yang disebut vesikel setelah digunakan. Fenfluramine mempertahankan kadar 5 HT yang tinggi dengan mencegah reuptake ke dalam vesikel, meningkatkan ketersediaannya. Obat yang berinteraksi dengan 5 HT biasanya digunakan untuk mengobati depresi, bukan epilepsi. Tetapi ada bukti yang muncul bahwa 5 HT dapat menstabilkan aktivitas saraf di otak, dan ini telah disarankan sebagai mekanisme yang memungkinkan untuk mengurangi kejang.

Sejarah masa lalu

Sementara fenfluramine tidak pernah disetujui untuk pengobatan epilepsi, ini bukan obat baru. Itu dianggap sebagai penekan nafsu makan yang sangat efektif selama bertahun-tahun, dan, di masa lalu, itu disetujui oleh FDA untuk pengobatan obesitas.

Fenfluramine adalah bahan dalam produk Fen-Phen yang populer, dan juga dipasarkan dengan nama Pondimin.

Namun fenfluramine ditemukan menyebabkan efek samping yang serius, termasuk penebalan katup jantung dan hipertensi paru. Itu diambil dari pasar di Amerika Serikat dan di seluruh dunia pada akhir 1990-an karena masalah keamanan ini.

Efek samping

Sejauh ini, penelitian yang meneliti fenfluramine sebagai pengobatan epilepsi masih kecil, biasanya termasuk kurang dari 100 relawan pasien per studi penelitian.Namun, ada sejumlah penelitian, dan beberapa ribu peserta telah mengambil bagian dalam penelitian feniluramin epilepsi dalam beberapa tahun terakhir.

Efek samping yang paling umum termasuk penurunan berat badan dan kantuk. Kadang-kadang, efek samping berkurang ketika dosis obat dikurangi. Penurunan berat badan konsisten dengan sejarah fenfluramine sebagai pengobatan untuk obesitas, dan kemungkinan karena penekanan nafsu makan.

Kehilangan nafsu makan itu sendiri dapat menimbulkan masalah bagi anak-anak dengan LGS dan sindrom Dravet, terutama bagi mereka yang memiliki defisit kognitif yang parah. Sejauh ini, peserta dalam studi tidak mengalami penurunan berat badan atau kekurangan gizi yang parah.

Potensi efek samping paru (paru-paru) atau jantung (jantung) menjadi perhatian, mengingat profil keamanan fenfluramine ketika digunakan sebagai penekan nafsu makan. Peserta studi penelitian biasanya diikuti dengan ekokardiogram, yang merupakan tes yang memvisualisasikan pergerakan jantung dan menilai katup jantung.

Pengamatan studi epilepsi menunjukkan bahwa efek paru dan jantung mungkin tidak separah atau sesering yang diamati ketika digunakan untuk pengobatan obesitas. Ini mungkin karena dosis fenfluramine dalam pengobatan epilepsi dianggap relatif rendah dibandingkan dengan dosis yang digunakan untuk pengobatan obesitas.

Namun, jika Anda atau anak Anda diresepkan fenfluramine di beberapa titik di masa depan, penting bagi Anda untuk pergi ke dokter secara teratur sehingga Anda dapat diawasi dengan ketat. Ini dapat membantu mengidentifikasi efek samping yang serius sejak dini, memberikan peluang untuk perawatan yang efektif.

Masa Depan Fenfluramine

Pada saat ini, Zogenix International memiliki lisensi eksklusif untuk penggunaan fenfluramine dosis rendah untuk pengobatan Sindrom Dravet. FDA telah memberikan Zoginex Breakthrough Therapy Designation untuk ZX008, yang merupakan fenfluramine dosis rendah yang sedang dipelajari sebagai produk penelitian. Sulit untuk memprediksi apakah fenfluramine akan disetujui untuk pengobatan epilepsi refrakter pada sindrom Dravet.

Proses yang sedang berlangsung melibatkan studi penelitian terkontrol, yang membutuhkan persetujuan resmi. Setelah studi selesai, ada prosedur di mana hasil penelitian disajikan kepada FDA untuk disetujui.

Apakah obat disetujui atau tidak tergantung pada hasil bukti. Hasil mengenai seberapa efektif obat, serta apakah ada hasil yang merugikan dan apakah efek sampingnya dapat ditoleransi, semua akan dikumpulkan dan disajikan ke FDA. FDA mempertimbangkan risiko dan manfaat ini ketika meninjau obat baru untuk kemungkinan persetujuan.

Jika obat disetujui, dokter Anda atau dokter anak Anda akan meninjau potensi risiko dan manfaat obat untuk situasi spesifik Anda. Anda dan dokter Anda mungkin atau mungkin akhirnya tidak menganggap fenfluramine sebagai pilihan yang tepat untuk Anda.

Sepatah Kata Dari DipHealth

Jika Anda memiliki kondisi medis di mana tidak ada perawatan yang efektif, seperti epilepsi refrakter, kadang-kadang terasa luar biasa dan tidak ada harapan. Sindrom Dravet dan LGS adalah kondisi yang menimbulkan banyak tantangan seumur hidup bagi pasien dan keluarga mereka.

Kadang-kadang, orang dengan kondisi medis yang tidak dapat dirawat memilih untuk berpartisipasi dalam studi penelitian. Ada beberapa kelebihan dan kekurangan untuk berpartisipasi dalam studi penelitian. Keuntungannya termasuk akses ke obat-obatan baru yang belum disetujui, serta pemeriksaan medis lanjutan dan tes diagnostik, seringkali dengan biaya rendah atau gratis. Kerugian termasuk pajanan terhadap obat-obatan yang dapat menimbulkan risiko yang berpotensi tidak diketahui dan efektivitas yang dipertanyakan, serta kemungkinan ditempatkan dalam kelompok sukarelawan yang mungkin tidak menerima pengobatan.

Jika Anda atau orang yang Anda cintai memiliki epilepsi refrakter, Anda mungkin menjadi kandidat untuk pengobatan baru, prosedur baru, atau partisipasi dalam penelitian eksperimental.