Akankah Evolocumab Membantu Dengan Penyakit Jantung Koroner?
Daftar Isi:
12 Kelainan Genetika ini Membuatmu Seperti Manusia Super (Oktober 2024)
Sampai saat ini, banyak dokter menganggap hipotesis kolesterol-diet-CHD. Pertama, peningkatan kadar kolesterol dalam darah atau hiperkolesterolemia menyebabkan penyakit jantung koroner (PJK). Kedua, diet yang kaya lemak hewani dan kolesterol meningkatkan kadar kolesterol dalam darah. Ketiga, menurunkan kadar kolesterol dalam darah menurunkan risiko penyakit jantung koroner.
Pada nilai nominal, hipotesis kolesterol-diet-PJK tampaknya masuk akal. Lagi pula, "kita adalah apa yang kita makan," dan jika kita makan makanan yang kaya kolesterol dan lemak (hewani) jenuh, maka kadar kolesterol darah kita kemungkinan akan naik. Lebih lanjut, karena plak - yang menyumbat arteri dan menyebabkan PJK dan stroke - sebagian terdiri dari kolesterol, peningkatan kadar kolesterol dalam darah sekunder akibat diet akan meningkatkan risiko PJK dan stroke. Dan, jika Anda menurunkan kadar kolesterol dalam darah menggunakan obat, maka Anda mengurangi risiko PJK dan stroke, bukan? Nah, sehubungan dengan semua asumsi ini, itu tidak mungkin.
Baru-baru ini, ada perubahan besar dalam prinsip-prinsip yang mengatur manajemen PJK. Kami tidak yakin apakah diet yang kaya kolesterol dan lemak jenuh secara langsung bertanggung jawab atas peningkatan kadar kolesterol dalam darah. Selain itu, kami tidak yakin apakah menurunkan kadar kolesterol darah pada mereka yang berisiko terkena penyakit jantung membantu mencegah stroke, angina yang tidak stabil, serangan jantung dan banyak lagi. Yang kita tahu adalah modifikasi gaya hidup (misalnya, penurunan berat badan, olahraga dan berhenti merokok) serta statin, atau obat-obatan seperti Zocor dan Crestor, yang menstabilkan plak dan menurunkan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) atau kolesterol "jahat", mungkin membantu mencegah kematian dan kejadian kardiovaskular yang merugikan lainnya,
Evolocumab termasuk dalam kelas obat baru. Dalam uji klinis telah terbukti menurunkan kadar LDL-C dengan cepat pada berbagai populasi partisipan - terutama pada mereka yang memiliki kelainan genetik yang disebut hiperkolesterolemia familial yang menyebabkan kadar kolesterol siklopan (sangat, sangat tinggi) dalam darah. Sekarang apakah evolocumab akan memberi manfaat pada mayoritas orang yang berisiko untuk kematian dan efek samping yang disebabkan oleh penyakit jantung koroner masih harus dilihat, dan kemungkinan tergantung pada hasil penelitian jangka panjang atau prospektif yang mengamati peserta selama bertahun-tahun evolocumab (Repatha).) terapi. Dengan kata lain, hanya waktu yang akan menentukan apakah evolocumab berfungsi.
Apa Itu Evolocumab?
Evolocumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya yang mengikat dan dengan demikian menghambat protein PCSK9. Protein ini mengganggu reseptor yang mengambil LDL-C untuk degradasi oleh hati dan juga mengganggu kemampuan reseptor ini untuk mendaur ulang. (Menariknya, penelitian menunjukkan bahwa statin entah bagaimana bisa meningkatkan PCSK9; namun, ketika digunakan bersama-sama, statin dan evolocumab tidak benar-benar bersinergi atau mempotensiasi.)
Saat ini, Amgen, pembuat evolocumab, sedang melakukan beberapa uji klinis skala besar pada beragam populasi pasien di seluruh dunia. Hasil uji coba ini menjanjikan sehubungan dengan kemampuan evolocumab untuk menurunkan kadar LDL-C. Misalnya, dalam satu percobaan Fase 3, peserta dengan bentuk terburuk dari hiperkolesterolemia keluarga (hiperkolesterolemia familial homozigot) yang menggunakan terapi statin (beberapa juga menggunakan obat kolesterol lain yang disebut Zetia) mengalami penurunan kadar LDL-C 31 persen pada 12 minggu dibandingkan dengan orang yang tidak menerima obat. (Peserta juga mengalami penurunan 23 persen dalam apolipoprotein B.) Yang penting, evolocumab bekerja lebih cepat daripada dua obat baru lainnya yang masuk dalam pipa: lomitapide dan mipomersen. Untuk mem-boot, dalam hal efek samping, evolocumab lebih dapat ditoleransi daripada lomitapide dan mipomersen.
Dalam percobaan Fase 3 lainnya, peserta yang tidak toleran terhadap setidaknya dua statin dan diobati dengan hanya evolocumab dan Zetia mengalami penurunan LDL-C 53 hingga 56 persen dibandingkan dengan penurunan 37 hingga 39 persen pada peserta yang hanya menerima Zetia. Lebih lanjut, evolocumab menimbulkan lebih sedikit efek samping daripada Zetia.
Akhirnya, dalam studi Fase 2, pada peserta dengan hiperkolesterolemia dan sudah menggunakan terapi statin intensitas sedang hingga tinggi, evolocumab mengurangi kadar LDL-C sebesar 66 hingga 75 persen ketika diberikan dua kali sebulan.
Bisakah Ini Benar-Benar Membantu Pasien?
Pada titik ini, juri masih belum mengetahui apakah evolocumab akan dapat memberikan manfaat kesehatan pada orang yang berisiko terkena stroke dan serangan jantung. Cukup menurunkan kadar kolesterol mungkin berarti sedikit pada kebanyakan orang, suatu titik didorong pulang oleh pedoman ACC / AHA baru yang secara efektif menghapuskan "target" kadar kolesterol serum. Lebih lanjut, pedoman ini menyarankan bahwa statin, satu-satunya obat yang benar-benar menunjukkan manfaat apa pun dalam mengurangi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular, harus diresepkan pada orang yang sudah memiliki penyakit kardiovaskular (stroke atau serangan jantung), orang dengan kadar LDL-C lebih dari 190 (kadar kolesterol "jahat" yang sangat tinggi), orang berusia 40 hingga 75 tahun dengan diabetes tipe 2, dan orang berusia 40 hingga 75 tahun dengan risiko penyakit kardiovaskular 7,5 persen selama 10 tahun ke depan.
Jika selama uji klinis jangka panjang yang mengikuti partisipan selama bertahun-tahun, evolocumab terbukti efektif dalam mengurangi dampak penyakit kardiovaskular seperti stroke dan serangan jantung, maka kita sedang melihat keberhasilan farmasi yang hanya dapat dibandingkan dengan statin. Kami juga menghadapi penegasan hipotesis kolesterol-diet-CHD yang sejauh ini terbukti tidak mungkin berdasarkan penelitian ilmiah bertahun-tahun. Pada akhirnya, kemampuan evolocumab untuk menurunkan kadar LDL-C secara dramatis dalam populasi partisipan yang beragam mengingatkan obat blockbuster Zetia, yang telah terbukti tidak efektif (atau bahkan sedikit merugikan) dalam mencegah penumpukan plak pada peserta studi. Dengan kata lain, Zetia adalah epik yang gagal sehingga bisa jadi evolocumab
Sumber
Memahami Penuaan Jantung dan Membalikkan Penyakit Jantung
Seiring bertambahnya usia, hati kita menyesuaikan dengan kebutuhan tubuh yang lebih tua. Terkadang kita bisa membalikkan atau mengurangi efek penyakit jantung. Belajarlah lagi.
Biomarker Jantung, Enzim, dan Penyakit Jantung
Biomarker jantung (enzim AKA) adalah protein yang dilepaskan ke aliran darah dengan serangan jantung; mengukurnya membantu membuat diagnosis.
Mengonsumsi Kacang Akan Membantu Mencegah Penyakit Jantung
Bukti sekarang menunjukkan bahwa makan satu ons kacang beberapa kali seminggu dapat secara signifikan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular.