Mendiagnosis dan Mengobati Granulomatosis dengan Polyangiitis

Granulomatosis dengan poliangiitis (IPK), yang sebelumnya dikenal sebagai granulomatosis Wegener, adalah kelainan autoimun langka yang menyebabkan peradangan pembuluh darah di berbagai bagian tubuh.

Penyebab

Seperti halnya semua gangguan autoimun, IPK ditandai dengan sistem kekebalan tubuh yang serba salah. Karena alasan yang tidak diketahui, tubuh secara keliru akan mengidentifikasi jaringan normal dalam pembuluh darah sebagai benda asing. Untuk mengandung ancaman yang dirasakan, sel-sel kekebalan akan mengelilingi sel-sel dan membentuk nodul mengeras yang dikenal sebagai granuloma.

Pembentukan granuloma dapat menyebabkan perkembangan peradangan kronis pada pembuluh darah yang terkena (kondisi yang dikenal sebagai vasculitis). Seiring waktu, ini secara struktural dapat melemahkan pembuluh dan menyebabkannya pecah, biasanya di lokasi pertumbuhan granulomatosa. Ini juga dapat menyebabkan pembuluh darah mengeras dan menyempit, memotong pasokan darah ke bagian-bagian penting tubuh.

IPK terutama mempengaruhi pembuluh darah berukuran kecil hingga menengah. Sementara saluran pernapasan, paru-paru, dan ginjal adalah target utama serangan, IPK juga dapat menyebabkan kerusakan pada kulit, persendian, dan sistem saraf. Jantung, otak, dan saluran pencernaan jarang terpengaruh.

IPK mempengaruhi pria dan wanita secara setara, terutama antara usia 40 dan 60 tahun. Penyakit ini dianggap sebagai penyakit yang tidak biasa dengan kejadian tahunan hanya sekitar 10 hingga 20 kasus per satu juta orang.

Tanda dan Gejala Awal

Gejala IPK bervariasi berdasarkan lokasi peradangan pembuluh darah. Pada penyakit tahap awal, gejalanya seringkali tidak jelas dan tidak spesifik seperti pilek, nyeri hidung, bersin, dan tetesan pasca-hidung.

Namun, seiring perkembangan penyakit, gejala lain yang lebih serius mungkin muncul, termasuk:

• Penurunan berat badan
• Kelelahan
• Kehilangan selera makan
• Demam
• Hidung berdarah
• Nyeri dada (dengan atau tanpa napas pendek)
• Nyeri telinga tengah

Sifat umum dari gejala-gejala ini seringkali dapat membuat diagnosis menjadi sulit. Tidak jarang, misalnya, untuk IPK salah didiagnosis dan diperlakukan sebagai infeksi pernapasan. Hanya ketika dokter tidak dapat menemukan bukti penyebab virus atau bakteri yang perlu dilakukan penyelidikan lebih lanjut, terutama ketika ada bukti vaskulitis.

Gejala Sistemik

Sebagai penyakit sistemik, IPK dapat menyebabkan cedera satu atau beberapa sistem organ sekaligus. Sementara lokasi gejala dapat bervariasi, penyebab yang mendasari (vasculitis) biasanya dapat mengarahkan dokter ke arah diagnosis autoimun jika melibatkan banyak organ.

Gejala IPK sistemik dapat meliputi:

• Runtuhnya jembatan hidung karena septum berlubang (juga dikenal sebagai kelainan "hidung pelana" mirip dengan yang terlihat dengan penggunaan kokain jangka panjang)
• Kehilangan gigi karena kerusakan tulang yang mendasarinya
• Gangguan pendengaran sensorineural disebabkan oleh kerusakan pada telinga bagian dalam
• Perkembangan pertumbuhan granulomatosa di bagian mata
• Suara berubah karena penyempitan trakea
• Darah dalam urin (hematuria)
• Hilangnya fungsi ginjal yang cepat menyebabkan gagal ginjal
• Batuk berdahak berdarah karena pembentukan lesi granulomatosa dan rongga di paru-paru
• Arthritis (sering awalnya didiagnosis sebagai rheumatoid arthritis)
• Berkembangnya bercak merah atau ungu pada kulit (purpura)
• Mati rasa, kesemutan, atau sensasi terbakar yang disebabkan oleh kerusakan saraf (neuropati)

Metode Diagnosis

Diagnosis IPK biasanya hanya dilakukan setelah beberapa, gejala yang tidak berhubungan tidak dapat dijelaskan untuk jangka waktu yang lama. Meskipun ada tes darah yang tersedia untuk mengidentifikasi autoantibodi spesifik yang terkait dengan penyakit, keberadaan (atau kurangnya) antibodi tidak cukup untuk mengkonfirmasi (atau menolak) diagnosis.

Sebagai gantinya, diagnosis dibuat berdasarkan kombinasi gejala, tes laboratorium, sinar-X, dan hasil pemeriksaan fisik.

Alat lain mungkin diperlukan untuk mendukung diagnosis, termasuk biopsi jaringan yang terkena. Biopsi paru-paru biasanya merupakan tempat terbaik untuk memulai walaupun tidak ada gejala pernapasan. Sebaliknya, biopsi pada saluran pernapasan bagian atas cenderung paling tidak membantu karena 50 persen tidak menunjukkan tanda-tanda granuloma atau kerusakan jaringan.

Demikian pula, rontgen dada atau CT scan sering dapat mengungkapkan kelainan paru-paru pada orang dengan fungsi paru yang normal.

Bersama-sama, kombinasi tes dan gejala mungkin cukup untuk mendukung diagnosis IPK.

Perawatan saat ini

Sebelum tahun 1970-an, granulomatosis dengan poliangiitis dianggap hampir secara universal berakibat fatal, paling sering disebabkan oleh gagal napas atau uremia (suatu kondisi yang melibatkan produk limbah tingkat tinggi yang tidak normal dalam darah).

Dalam beberapa tahun terakhir, kombinasi kortikosteroid dosis tinggi dan obat penekan kekebalan telah terbukti efektif mencapai remisi pada 75 persen kasus.

Dengan secara aktif mengurangi peradangan dengan kortikosteroid dan mengatasi respons autoimun dengan obat penekan kekebalan seperti siklofosfamid, banyak orang dengan IPK dapat hidup lama, hidup sehat dan tetap dalam remisi selama 20 tahun atau lebih.

Setelah pengobatan awal, dosis kortikosteroid biasanya dikurangi karena penyakit dikendalikan. Dalam beberapa kasus, obat-obatan dapat dihentikan sama sekali.

Siklofosfamid, sebaliknya, biasanya diresepkan selama tiga sampai enam bulan dan kemudian beralih ke imunosupresan lain yang kurang toksik. Durasi terapi pemeliharaan dapat bervariasi tetapi biasanya berlangsung selama satu atau dua tahun sebelum perubahan dosis dipertimbangkan.

Pada orang dengan penyakit parah, intervensi lain yang lebih agresif mungkin diperlukan, termasuk:

• Terapi intravena dosis tinggi
• Pertukaran plasma (di mana darah dipisahkan untuk menghilangkan autoantibodi)
• Transplantasi ginjal

Prognosa

Meskipun tingkat remisi tinggi, hingga 50 persen orang yang dirawat akan mengalami kekambuhan. Selain itu, orang dengan IPK beresiko komplikasi jangka panjang, termasuk gagal ginjal kronis, gangguan pendengaran, dan ketulian. Cara terbaik untuk menghindari ini adalah dengan menjadwalkan pemeriksaan rutin dengan dokter Anda serta tes darah dan pencitraan rutin.

Dengan manajemen penyakit yang tepat, 80 persen pasien yang berhasil diobati akan hidup setidaknya selama delapan tahun. Terapi berbasis antibodi yang lebih baru dan turunan seperti penisilin yang disebut CellCept (mycophenolate mofetil) dapat lebih meningkatkan hasil tersebut di tahun-tahun mendatang.